出国就医 肿瘤细胞凋亡与抑制因子有关

国外研究发现,大部分miRNA在肿瘤细胞中表达下调,然而一部分miRNA在肿瘤中表达升高,可促进或加速肿瘤生成,称为致癌miRNA(oncomiR)。出国就医服务机构爱诺美康介绍到,Mendell及其同事首次证实了第一个致癌miR。

他们发现,Myc可直接诱导miR-17/92的表达。因此,他们建立了myc诱导的淋巴瘤小鼠模型,该模型造血细胞表达miR-17/92,出国就医后通过这一模型,他们发现miR-17/92可直接抑制CDKN1A抑制物的生成,和凋亡相关因子PTEN、BCL2L1U也称为BIM的表达,从而发挥抗凋亡作用,促进肿瘤细胞生成。miR-17/92在多种实体肿瘤中表达上调,如乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肺癌及胰腺癌。在miR-17/92纯合缺失的小鼠模型中,B细胞在祖B和前B阶段发生早期死亡,导致淋巴细胞减少,充分说明miR-17/92簇在B淋巴细胞发育中的重要性。

出国就医 肿瘤细胞凋亡与抑制因子有关

出国就医服务机构爱诺美康介绍到,还有一个有代表性的致癌miRNA是miR-21,它在迄今为止所分析过的大多数肿瘤类型中,都过表达。如乳腺癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、胆管癌、肺癌、舌鱗状细胞癌、食管癌、胃癌、结肠癌、慢性粒细胞白血病、宫颈癌以及前列腺癌。

研究数据显示,miR-21在调控肿瘤细胞增殖、凋亡及侵袭中起重要作用。出国就医后了解到,这与它抑制许多重要肿瘤抑制因子表达有关,这些因子包括PTEN、PDCD4、TPM-1、Tap-63、SPRY2及hMSH2。目前,Slack建立了第一个miR-21过表达小鼠模型,其表达水平高出正常小鼠15〜30倍。

miR-21过表达小鼠模型发生B细胞淋巴瘤,而当miR-21下降至正常水平的情况下,小鼠的肿瘤发生凋亡、退化,这种现象称为对致癌miR“成瘾”。出国就医服务机构介绍,miR-21发挥致癌作用,还有一个证据来自DMBA-TPA诱导的皮肤癌模型,miR-21缺失小鼠皮肤乳头状瘤的发生明显低于野生型小鼠。这是由于miR-21的缺失,使靶基因冲和PdoM表达上调,终导致细胞增殖减弱和凋亡增加。

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