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安德森癌症中心 浸润细胞可表达免疫抑制

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国外有关临床评估CAR的例子，包括HER2治疗肉瘤、恶性胶质瘤和晚期骨肉瘤，以及CD30治疗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，考虑到CAR+T细胞的持久性，一些研究团队用EBV+或CMV+感染患者的T细胞，以改善其持久性，同时避免出现脱靶毒性。

安德森癌症中心转诊后了解到，在一项抗 GD2-CAR+临床试验中，成神经细胞瘤患者同时接受EBV+GD2-CAR+T细胞，和多克隆活化的GD2-CAR+T细胞治疗，这一方法取得了令人鼓舞的效果，尽管CAR+T细胞的持久性与CD4+T细胞，和中央记忆T细胞的比例相一致，但与病毒特异性T细胞不一致。

安德森癌症中心 浸润细胞可表达免疫抑制

这进一步表明优化现有CAR技术，不仅仅需要系统地比较共刺激域，还应仔细考虑、慎重选择理想的T淋巴细胞子集和表型。安德森癌症中心转诊机构介绍，一些有意思的CAR载体，在临床前模型中进行了探究，如含有NKG2D受体的CAR，其目标是NKG2D的自然配体，这种配体在许多肿瘤中过度表达。

又如抗VEGFR-2多肽和分泌IL-12的CAR+T细胞，以及抗FITC的CAR，这些CAR可以作为“普遍的”CAR，来识别各种肿瘤抗原，和FITC标记的感兴 趣的肿瘤抗原治疗分子。安德森癌症中心转诊后发现，新目标的出现，越来越多的证据表明肿瘤细胞，以及浸润骨髓抑制细胞，可以表达免疫抑制酶如双氧酶（IDO）和精氨酸酶。

这些酶会局部耗尽合成T淋巴细胞功能，所必需的氨基酸，或产生胞质受体的配体，从而改变淋巴细胞的功能。通过自杀底物的竞争性抑制作用抑制这些酶，以分子形式促进瘤内炎症，是一种有远景的方法。安德森癌症中心转诊机构了解到，靶向抑制这些环路，还能提高免疫治疗疗效。

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