了解乙肝创新药靶点，靶向病毒生命周期，有望实现功能性治愈

目前，全球乙肝创新药靶标瞄准病毒复杂生命周期cccDNA清除乙肝病毒生命周期，若不清除cccDNA，则无法彻底治愈乙肝。小番健康了解到，2019-2020乙肝创新药中的病毒进入抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、衣壳抑制剂、RNA干扰类药物以及cccDNA抑制剂都属于针对cccDNA的，它们在未来若能够顺利完成三期临床试验，则有希望实现治愈乙肝。

了解乙肝创新药靶点，靶向病毒生命周期，有望实现功能性治愈

随着对乙肝病毒复杂生命周期的不断研究，实现功能性治愈已不是遥不可及，而是触手可及的。乙肝病毒生命周期自感染到形成新的病毒，每一步骤目前乙肝在研新药都有一种在研新药。

简单的讲，乙肝新药方向就两种，一种是直接攻击乙肝病毒生命周期的其中一个阶段，一种是提高宿主的免疫力。全球基于上述两种的新疗法就有50多种，从临床前研究直到人体临床试验的新药就比过去多出数倍。总体上，医药技术研发人员对乙肝病毒的生命周期越来越了解，包括开发出索磷布韦/维帕它韦的美国吉利德科学丙肝泛基因新药，也能够为乙肝新药研发提供更多借鉴。

吉利德科学的在研乙肝新药，土拨鼠试验显示出良好的抑制cccDNA作用，可以把乙肝病毒复制模板在土拨鼠体内抑制到检测不到的水平。这相比过去医学界对cccDNA无法彻底清除的思路有了更进一步的创新，吉利德科学也曾经表示，如果可以在当前全球的这批慢性乙肝患者清除他们体内的cccDNA实现治愈，再对未感染者积极接种乙肝疫苗，那么地球将从此不再有乙肝。

乙肝新药临床试验在评估cccDNA时，目前主要通过间接的从血清HBV-DNA病毒载量和乙肝表面抗原水平测量变化得到的。重要原因是，如果直接对肝脏进行活检，反复多次的活检对于慢性乙肝患者而言，也是一种增加痛楚的经历，因此选择间接通过HBV-DNA和HBsAg水平变化来了解一种新药在耗竭cccDNA方面的作用。

以上就是乙肝新药试验过程中的检验难点之一，而我国也在应用中医药进一步研究乙肝方向的可及性。国外也有一些科研单位在进行无痛简易的细针抽吸肝脏，直接评估cccDNA的研究。从2019-2020的乙肝新药1-2期的临床试验来看，小番健康注意到，未来再治疗乙肝更成熟方案当中，或和HIV相近，主要是通过靶向乙肝病毒不同生命周期的联合疗法，有望实现功能性治愈。

当然，现有的抗病毒药物中，核苷酸类药物（NAs）与干扰素（IFN）还是主流控制慢性乙肝的药物，未来这些新疗法若可以上市，也会是联用NAs或IFN的一种方案。核苷类药物属于抗病毒治疗药物，而干扰素属于免疫增强方案，就像上面小番健康解释的，想要对付乙肝病毒，只有两种方法，一种是攻击乙肝病毒生命周期的其中一个阶段，一种是提高宿主的免疫功能。

小番健康结语：NAs或者IFN无法彻底治愈，但能够及时控制肝病不再恶化。当然，乙肝全球创新药研发靶向cccDNA的，目前有6种潜在靶标新药。包括熟知的RNAi、衣壳抑制剂、病毒进入抑制剂以及乙肝表面抗原抑制剂等，在一些已经公开的上述潜在新药临床试验数据来看，虽然乙肝病毒生命周期，它们的一部分对表面抗原水平影响有限，但能够影响cccDNA，因此而被继续研发。

例如衣壳抑制剂联用NAs，比如恩替卡韦或替诺福韦酯能够强效抑制HBV-DNA，衣壳抑制剂可以影响cccDNA形成，两种抗病毒药物则在以不同方式深入影响乙肝病毒复制，令未来实现功能性治愈成为可能。