霉酚酸酯治疗MG的副作用有哪些

据了解，霉酚酸酯（MMF）用于治疗重症肌无力（MG）已经超过10年。MMF被用于MG患者，是因为理论上MMF的作用，以及显示其在MG患者服用ＭＭＦ能够获益的医学文献。近，有两项大型双盲安慰剂对照随机临床试验，旨在进一步了解MMF对MG的有效性。其中一项研究发现，服用MMF加上２０mg泼尼松，与单用泼尼松相比毫无益处。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，而另一项研究表明，在服用强的松36周后，服用MMF与安慰剂相比无优势。本文批判性地回顾了关于MMF在MG患者中效果的医学文献，并提出了该主题需要进一步研究。

重症肌无力（MG）是一种自身免疫性疾病，由于自身抗体与烟碱型乙酰胆碱受体（AChR Ab）结合，导致骨骼肌的突触后神经肌肉接点受影响。抗体结合直接干扰神经和肌肉纤维之间的传输，导致患者经历波动，易疲劳的弱点。通常可能会出现构音障碍，吞咽困难，上睑下垂和复视等症状。有时，MG患者可能会出现所谓的重症肌无力危象：出现威胁生命的呼吸功能障碍，继发延髓和膈肌无力。MG的诊断基于病史和临床发现;然而，在重复性神经刺激期间，血清AChR Ab的水平降低超过10％，单纤维肌电图（SFEMG）的波动增加有助于确诊。

MG的理想治疗方法应该是经济适用，并且适用于所有的重症肌无力患者，易于服用，100％有效，无副作用的。不幸的是，我们尚未发现符合所有这些特征的疗法。尽管MG常用的治疗方法是糖皮质激素，但在以下情况中，也可以使用其他免疫抑制剂：1）糖皮质激素对ＭＧ治疗无效;2）可减少类固醇使用;3）使用皮质类固醇出现严重副作用。

目前，可用的免疫调节药物有不同的作用机制和副作用。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，经常用于MG的免疫调节药物包括：硫唑嘌呤，环孢菌素，环磷酰胺，他克莫司，静脉内免疫球蛋白（IVIG），血浆交换剂（PLEX）和霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，ＭＭＦ）。

胸腺切除术也被认定为MG的免疫调节疗法，但其真正的功效尚未得到明确证实。关于长期治疗重症肌无力的佳治疗方法的争论，还远远没有定论。霉酚酸酯（MMF）（CellCept）是合成的霉酚酸前体药物，通过优先消耗T和B淋巴细胞系上的鸟苷和脱氧鸟苷（Allison and Eugui 2005）来抑制免疫系统功能。一般认为，MMF选择性地抑制肌苷单磷酸脱氢酶II型，一种促进鸟苷中间代谢产物生成的酶（Schneider-Gold等，2006）。

MMF终效果是，能够减少T和B淋巴细胞的增殖并影响抗体形成和细胞介导的应答。MMF也通过以下方式作用于免疫系统：1）减少淋巴细胞汇集导致炎症;2）限制有组织破坏性的一氧化氮;3）抑制粘附分子的表达;4）减少肿瘤坏死因子α的分泌;5）增加白细胞介素-10的表达;和6）提高淋巴细胞凋亡率。

鉴于MMF独特的免疫抑制性质，医生已经尝试将其用于许多自身免疫病症，包括：红斑狼疮，类风湿性关节炎，系统性血管炎，脑血管炎，多发性硬化症，MG，寻常性天疱疮，牛皮癣，炎症性眼病，克罗恩病，Wegener肉芽肿病，免疫性多神经病，丛集性头痛，炎性肌病和器官移植。

与大多数其他类别的免疫抑制剂疗法不同，目前没有发现使用MMF会产生主要器官毒性（Ciafaloni等2001）。MMF的这一特征也使其成为MG的潜在治疗药物。环孢霉素和硫唑嘌呤分别可能引起肾毒性和肝毒性，但这些潜在的严重副作用在MMF使用中是不存在的（Lim et al 2007）。出国就医研究认为，MMF诱导晚期恶性肿瘤的比率低于硫唑嘌呤和环磷酰胺。此外，与皮质类固醇相比，MMF对骨骼健康，体重，白内障形成和高血压的副作用更少。

MMF的使用的确有一定的风险。目前FDA有一个黑匣子警告，表明MMF的使用可能会增加感染的可能性，淋巴瘤的发展，并可能增加育龄妇女怀孕和先天性畸形的风险。MMF常见的副作用是胃肠道不耐症（通常是腹泻），然而可能发生恶心，呕吐，头痛，骨髓抑制，败血症，高血压，震颤，瘤形成，抑郁症，致畸性和感染风险增加。

出国就医在MMF联合环孢素和皮质类固醇，预防急性肾移植排斥反应的研究中，发现MMF组（每天两次服用MMF1.5或1.5g）与胃肠道安慰剂组（安慰剂组）相比有较高的发病率，包括白细胞减少症，贫血，全血细胞减少症，粒细胞缺乏症，巨细胞病毒组织侵袭性疾病，带状疱疹，单纯疱疹和鳞状细胞癌（欧洲霉酚酸合成研究组1995）。

在服用MMF的MG患者中也有一些严重的不良反应。这些作用包括：慢性心力衰竭，原发性CNS淋巴瘤，西尼罗河病毒感染，严重抑郁发作和丘疹鳞屑性银屑病样皮疹。尽管MMF与这些不良状况之间的确切关系尚未得到证实，但对于服用MMF的MG患者，密切的患者监测当然是必要的。用于MG的MMF的佳剂量也尚不清楚。神经肌肉疾病的典型剂量范围为每天1500mg至3000mg，一天分两次（每天两次）或一天3次给药。

MMF的肠吸收率高，并且是97％与蛋白质结合（Schneider-Gold等，2006）。尽管血浆水平通常不需要检查，但是考虑到白细胞减少的可能性，贫血症，全血细胞减少症和粒细胞缺乏症，建议定期做全血细胞计数。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，虽然MMF与硫唑嘌呤联合使用没有直接的禁忌症，但是鉴于这两种药物的相似的作用机制，这种做法通常是不鼓励的。