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出国就医 信号通路扮演着重要角色

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临床前研究提示，拉帕替尼作为表皮生长因子受体的不可逆抑制剂，相比于前期开发的酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼），具有治疗优势。出国就医服务机构爱诺美康介绍，近EGFR抑制剂试验研究表明，以胞内结构域为靶点的EGFR抑制剂，如拉帕替尼，可能具有更好药效。

一项评估已知，EGFRvHI状态的胶质母细胞瘤患者，联合应用抗血管生成剂帕唑帕尼，和拉帕替尼组合的n期临床研究提示，该药物组合仅具有有限的抗肿瘤活性。出国就医后发现，药代动力学数据表明，第二阶段评估时患者，暴露于拉帕替尼的药物浓度未达到治疗浓度。

因此，拉帕替尼的亚治疗浓度，可能是造成患者临床结局较差的原因之一。这一研究结论更加强调了改进给药剂量策略，从而提升肿瘤组织内部的拉帕替尼浓度的重要性。目前，多项研究正在评估脉冲式、间歇性给予更高剂量拉帕替尼的给药策略的疗效。

出国就医 信号通路扮演着重要角色

出国就医服务机构爱诺美康介绍，血小板源性生长因子受体（PDGFR），是另一种被认为能够驱动胶质瘤发生的生长因子通路。PDGFR的激活导致其下游Ras、RAF、MAPK和PI3K/Akt信号通路的激活。这些效应，可促进肿瘤细胞存活、增殖、侵袭和抗细胞凋亡能力。

PDGF初被发现是一种对成纤维细胞、神经胶质细胞和平滑肌细胞有效的丝裂原，临床前期研究，也发现PDGF可刺激肿瘤生长和血管生成。出国就医服务机构了解到，与其他受体酪氨酸激酶类似，在脑部原发性肿瘤细胞中，配体（PDGF）和受体（PDGFR）均被发现存在过表达现象。这提示自分泌和旁分泌循环机制，可导致肿瘤细胞表面该受体的持续性激活。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，低级别和高级别星状细胞瘤中，均发现有PDGF和PDGFR过表达，这提示在胶质瘤的发生发展过程中，PDGF信号通路扮演着极为重要的角色。此外，胶质母细胞瘤的前神经亚型，往往与PDGFR基因的扩增联系在一起，未来该亚型肿瘤患者，可选择特异性PDGFR抑制剂进行治疗。

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