海外医疗 抗肿瘤治疗可促进细胞吞噬

海外医疗临床研究发现，TIM-3阻断剂可以作用于，从黑色素瘤病人中分离的NY-ESO-1抗原特异性的CD8+T细胞，使其在接受抗原刺激时分泌细胞因子的能力，及增殖能力得到一定程度的回复。由于TIM-3主要表达在肿瘤组织内，以及它在免疫抑制机制中发挥的重要作用，使得TIM-3分子，可以作为一个新的免疫检查点受体靶点，用于肿瘤免疫治疗。目前，还没有抗TIM-3的抗体进人临床试验的评价，但是多个制药公司，对抗TIM-3抗体的临床前开发研究正在进行中。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，B7-H3和B7H4都是B7免疫球蛋白超家族的成员，多个研究都指出，这两个受体分子也具有免疫抑制作用。但是，我们目前对B7-H3和B7-H4这两个分子的生物学功能的认识仍十分有限，对其受体也不清楚。B7-H3和B7-H4在多种肿瘤中表达上调，而且其表达程度和较差的预后具有相关性。MGA271是一种抗B7-H3的全人源化单克隆抗体，在肾细胞癌和膀胱癌的异种移植模型中，MGA271显示出了一定的抗肿瘤活性。

目前，用MGA271治疗多种B7H3阳性难治性癌症的临床试验正在进行之中。NK细胞是一群固有免疫细胞，在抗感染和抗病毒免疫中发挥重要作用，NK细胞的功能，可被表达在其表面的一系列激活性受体和杀伤抑制受体进行调控。杀伤抑制受体可被分为两类，杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRs）和C型连接素受体，与靶细胞表面的HLA分子结合后，可抑制NK细胞的功能。

因此，人们考虑到KIRs，可被视为NK细胞的免疫检查点受体，通过阻断KIRs的活性或许可以增强NK细胞的抗肿瘤活性。海外医疗领域，Lir-ilumab是一种人源化的抗KIRs阻断性抗体，可以与包括KIR2DL1、KIR2DL2、KIR2DL3、KIR2DS-1和KIR2DA-2在内的多个人类KIR受体分子结合，从而抑制它们与HLA-C分子的结合，阻断其抑制性的信号传递，进而增强NK细胞对HLA-C阳性肿瘤的杀伤。

目前有一项在急性骨髓性白血病病人中，进行的抗KIR抗体I期临床试验已经完成。此外，还有多项使用抗KIR抗体治疗实体瘤，和血源性恶性肿瘤的研究在进行中，其中有些研究探讨了Lirilumab作为联合制剂应用的治疗效果。肿瘤细胞逃避免疫吞噻的作用分子中，CD47是表达在正常细胞表面的一种跨膜蛋白，主要向免疫系统提供一种信号，在外周造血干细胞、红细胞和一大部分肿瘤细胞上，CD47的表达水平上调。肿瘤细胞上调CD47的表达，是为了掩饰海外医疗中，其非正常扩增的病理特点，通过激活“别吃我”的信号，逃避免疫细胞对其的吞噬作用。表达在肿瘤细胞表面的CD47分子，可以与具有吞噬功能的免疫细胞表面的SIRP-a结合，从而摆脱自己被吞噬的命运。

CD47的这种抑制性功能，在很多肿瘤中都有发现，因此对于这些肿瘤来说，CD47都是一个潜在的治疗靶点。尤其值得注意的一点是，有研究指出肿瘤干细胞，也可以利用CD47分子逃避巨噬细胞的吞噬。

目前，已有多个研究机构和制药企，业开发了抗CD47或抗SIRP-ct的阻断型抗体，并在进行招募实体瘤和血源性恶性肿瘤病人，以开展临床试验。这类抗体的抗肿瘤作用，已在肿瘤异种移植模型中得到证明。还有研究在小鼠非霍奇金淋巴瘤模型中发现，抗CD47阻断型抗体与利妥昔单抗之间具有抗肿瘤的协同作用。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，在美国，有两个单独使用抗CD47抗体，治疗晚期实体瘤和血源性恶性肿瘤的I期临床试验，使用抗CD47抗体进行抗肿瘤治疗，潜在机制可能是促进活化巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，进而将肿瘤抗原提呈给肿瘤特异性T细胞，从而激发机体的适应性抗肿瘤免疫应答。