皮肤鳞状细胞癌新药Libtayo获FDA批准上市

美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者，或不能接受根治性手术或放疗的局部晚期CSCC患者。“在肿瘤治疗领域，分子靶向药物正在飞速崛起，随着Libtayo的获批，FDA共计已批准了6种针对PD-1/ PD-L1通路的免疫检查点抑制剂，用于治疗从膀胱癌到头颈癌再到晚期CSCC的各类肿瘤。”医学博士RichardPazdur这样说。

他是FDA肿瘤卓越中心的主任，也是FDA药物评估与研究中心血液学，与肿瘤学产品办公室代理主任。“CSCC在进展时很难有效地治疗，但重要的是我们在持续地努力为患者，提供新的治疗方案。”

此次批准基于对一个临床II期试验EMPOWER-CSCC-1（项目编号1540）的数据，及一个I期试验（项目编号1423）的2个晚期CSCC扩展队列的综合分析。患者总数为108例，其中75例为转移性CSCC患者，33例为局部晚期CSCC患者。所有患者的中位随访时间为8.9个月，整体反应率（ORR）为47％。完全反应（CR）率为4％，部分反应（PR）率为44％。反应持续时间从1个月到超过15个月不等，61％患者的反应持续时间达6个月及以上。

在75例转移性CSCC患者中，整体反应率为47％。完全反应率为5％，部分反应率为41％。反应持续时间从3个月到超过15个月不等。60％的患者的反应持续时间达6个月及以上，在33例局部晚期CSCC患者中，整体反应率为49％，部分反应率为51%，反应持续时间从1个月到超过13个月不等，63％患者的反应持续时间达6个月及以上。

II期试验包括转移性CSCC或局部晚期CSCC患者，之前美国临床肿瘤学会提供的数据，仅包括59名转移性疾病患者的队列。这些患者每两周静脉注射3mg/kg的Libtayo，这59名患者的中位年龄为71岁（38-93岁），其中43位（73％）患者年龄≥65岁。这59例患者的中位随访时间为7.9个月，其中28例有反应，包括4例（6.8％）部分反应和24例（40.7％）完全反应。

在有反应的患者中，57％有6个月或更长时间的反应，82％有持续反应并继续接受PD-1抑制剂，无论先前的全身治疗如何，均观察到了反应。92％的患者为男性，39％患者的ECOG评分为0分，61％的患者为1分。CSCC的主要发病部位包括头颈部（64％）、四肢（20％）及躯干（15％）。44％的患者未接受过治疗，37％的患者接受过1次针对CSCC的治疗，19％的患者接受过两次或更多。3/4（76％）的患者有远处转移，24％的患者仅有局部转移。

中位反应时间为1.9个月。在数据截止时未达到响应的中位持续时间。除了47.4％的整体反应率外，15％（9名）患者的病情稳定，19％（11名）患者的病情进展。12％（7名）患者的病情无法评估，7％（4名）患者仅有其他类型的病变。持久的疾病控制率（DCR）为61.0％。未接受过治疗的患者的整体反应率为57.7％，包括3例完全反应和12例部分反应。持久的疾病控制率为69.2％。在先前接受过治疗的患者中，整体反应率为39.4％，包括1例完全反应和12例部分反应，持久的疾病控制率为54.5％。

42％的患者发生三级或以上的不良事件（AEs），其中3名患者停止治疗，3名患者死亡。三级或以上的不良事件包括腹泻（1例）、疲劳（1例）、便秘（1例）、贫血（1例）和肺炎（1例）。29％的患者出现严重不良事件，另外还有8名患者因疾病进展而死亡。

在《新英格兰医学杂志》上发表的文章，还包括来自患有局部晚期或转移性CSCC患者的、扩增队列的临床I期研究数据。与临床II期研究相同，该研究包含26名接受同样剂量的Libtayo（cemiplimab）治疗的患者，这些患者的整体反应率和部分反应率各为50％。6例病情稳定，3例病情进展，3例无法评估，1例仅有其他病变，持久的疾病控制率为65％，中位反应时间为2.3个月。