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海外医疗 基因扩增能否绕过细胞通路

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多项海外试验数据分析发现，KRAS突变常发生于2号外显子的12或13号密码子，突变后的KRAS持续活化；激活EGFR下游的RAS/RAF/MEK/ERK通路，可促进细胞生长、增殖，致EGFRTKIs耐药。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，对于原癌基因MET的扩增，通常是导致EGFR-TKIs获得性耐药的另一重要机制。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，由于MET是肝细胞生长因子，作为分散因子，它具有一种高亲和力的酩氨酸激酶受体，被激活后发生白身磷酸化，还会引起多种底物蛋白磷酸化、和细胞内一系列信号传导。相关情况，还可能促进细胞与细胞间联系，以及肿瘤细胞的侵袭、迁移。

据报道，有4%〜10% NSCLC患者发现MET基因扩增，其存在于20%的EGFRTKIs治疗后的患者，而在术后患者中低于5%。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，在MET基因扩增致EGFRTKIs耐药机制研究中，通过低剂量递增的Gefilinib、可以诱导其耐药细胞系产生作用。

海外医疗 基因扩增能否绕过细胞通路

在该耐药细胞系中，未发现EGFRT790M突变、却检测到MET基因扩增。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，MET基因扩增的肿瘤细胞，可以绕过被抑制的EGFR磷酸化激酶通路；通过细胞膜上面的c-MET受体磷酸化激酶、能启动下游信号传导通路（PI3K/Akt通路），从而逃避EGFR-TK1药物的作用。

然而，近年来研究的MET抑制剂PHA-665752、ARQ1979（NCT00777309），XL184（NCT00596648），PF2341066及抗MET单抗DN-30等，都可以抑制MET信号转导。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，有研究发现，同时给予EGFRTKJs和MET抑制剂，还可解决MET抑制剂耐药问题。

海外医疗领域有试验发现，HGF过表达介导了EGFRTKIs继发性耐药。与MET基因扩增介导HER3活化情况相比，不同的是：HGF并非依赖于HER3或EGFR，而是通过憐酸化MET、活化下游PI3K/AKT通路。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，虽然HGF过表达致TKIs耐药与EGFR无明显关系，然而HGF过表达、常与T790M突变共同存在。

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