海外看病 家族蛋白之间存在功能重叠

通常,Ras信号传导的复杂性,体现在了靶基因水平。Ras依赖的多种基因组研究、发现了许多Ras的靶基因,然而在不同的细胞类型及物种之间,很少有重叠。海外看病服务机构爱诺美康了解到,近期研究提示,Ras/MAPK级联反应的各个阶段,均有高度的特异性,例如从Ras向Raf家族蛋白进行信号传递时,或者在激酶级联过程中。

海外看病服务机构爱诺美康了解到,Ras蛋白还可以通过除MAPK途径之外的信号通道,以进行信号传递,例如Ras可以通过调节RAL-和RAC-特异性的鸟背酸交换因子(GEFs),去激活RAL和RACGTP酶,而RAL和RAC在细胞骨架重建中起重要作用。Raf蛋白家族是一类MAPK激酶激酶(MAP3K),在哺乳动物中包括三种同工酶:A-Raf、B-Raf和C-Raf,分别定位于Xpll.4-pll.2、7q34和3p25。

其分子结构中,均含有3个保守区,CR1位于其分子的氨基端,与蛋A激酶C的配体结合区结构相似,是活化的RAS与Raf结合的部位。海外看病服务机构爱诺美康了解到,CR2亦靠近氨基端,富含丝、苏氨酸;CR3位于羧基端,是蛋白激酶的催化功能区。

海外看病 家族蛋白之间存在功能重叠

在小鼠胚胎发育过程中,由A-Raf、B-Raf和C-Raf基因编码的Raf激酶,是多种组织发育的重要分子,例如脉管系统、造血系统和神经系统。海外看病服务机构爱诺美康了解到,含有Raf家族复合突变的小鼠,与含有一种突变的小鼠相比,逐渐显示出了更严重及更早期的胚胎发育异常,表明Raf家族蛋白之间的功能有重叠。

海外看病服务机构爱诺美康了解到,Raf基因的突变在肿瘤中也很常见,并且MEKMAPK/ERK激酶MEK包括MEK1和MEK2,是MAPKs级联反应3种激酶成分中的MAP2K,其基因分别定位于15q22.l-q22.33和19pl3.3。MEK1和MEK2的氨基酸存在结构高度同源,能作为丝氨酸/苏氨酸双重激酶发挥作用。

Raf激活MEK1/2后,可使ERK1/2催化区活化环内的Thr-Glu-Tyr序列发生磷酸化,进而将信号传递下去。ERKERK同样包括ERK1和ERK2,分子量分别是44和42kD,其同源性约为85%,结合底物的核心区同源性更高。海外看病服务机构爱诺美康了解到,尽管ERK1和ERK2呈广泛表达,但两者在不同组织中的相对丰度、差别较大。

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