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临床上联合用药的毒副作用能否耐受

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海外医学文献记载，作为一种丝/苏氨酸蛋白激酶，mTOR属于磷脂酰肌醇3-激酶相关家族；主要包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，FK506结合蛋白12（FKBP12），雷帕霉素相关蛋白等。海外就医服务机构爱诺美康了解到，在调控许多通路的信号传导中，能发挥重要作用。

这些相关调控作用，则包括了胰岛素信号、营养传感信号和有丝分裂信号。对于PI3K通路来说，通过细胞因子依赖和非依赖机制，在MM患者中介导细胞增殖和抗凋亡信号。海外就医服务机构爱诺美康了解到，此通路的激活，可以增加疾病的进展。

海外就医服务机构爱诺美康了解到，数据分析发现，PI3K是在乳腺癌和子宫内膜癌中，更易发生突变的癌基因。既然PI3K已鉴定为mm的癌基因，它就可能成为一个潜在的靶向治疗的靶点。

临床上联合用药的毒副作用能否耐受

作为一个口服的有生物活性的磷酸烷基酯，Perifosine（KRX-0401）可以靶向细胞膜、和调节多重信号通路，包括抑制AKT和促进MM细胞的凋亡。海外就医服务机构爱诺美康了解到，AKT是细胞生长和生存的一个重要调控点，在抑制AKT磷酸化后，可进一步通过PI3K/AKT/mTOR通路，来下调信号转导。

临床前实验发现,Perifosine对MM细胞系具有细胞毒作用，可以加强地塞米松、多柔比星、美法仑和硼替佐米的促凋亡作用。海外就医服务机构爱诺美康了解到，研究表明，Perifosine联合来那度胺和地塞米松的I期试验，显示了其毒副作用可以耐受，且ORR达50%。

海外就医服务机构爱诺美康了解到，在一个多中心临床研究上，Perifosine联合硼替佐米±地塞米松，治疗84例对硼替佐米治疗后复发/难治的MM患者，患者对毒副作用耐受好。在Perifosine联合硼替佐米+地塞米松组，ORR为41%，其中对硼替佐米治疗复发的MM患者，ORR为65%，对硼替佐米耐药的MM患者，ORR为32%。

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