有效率100％，中国专家开发新型CAR-T疗法，有望攻破实体瘤

淋巴瘤晚期，肺转移、肝转移、骨转移…..在常人的眼里，这样病入膏肓的病情，肯定无法挽救了，但是她却成功地挺了过来，体内癌细胞全部消失。

2018年圣诞节，海伦无意中发现胸部有一个不明原因的肿块，随后被确诊为淋巴瘤开始接受化疗。但是化疗并没有缓解海伦的病情，肿瘤以飞快的速度在海伦的体内发展，出现了多处转移，很快海伦就进入了淋巴瘤的终末期，连医生都开始提醒她安排后事。

然而天无绝人之路，有人邀请海伦使用CAR-T细胞疗法，为了活下去，CAR-T细胞疗法是海伦最后的救命稻草，她答应了。

这是一个不可思议的过程，医生在收集海伦身体内的T细胞后，经过培养，再将数以百万计的CAR-T细胞输回海伦的体内。在接受CAR-T细胞疗法6个月后，医生检查发现海伦的体内已经没有癌细胞。

这是发表在BBC上的一个案例，CAR-T细胞疗法给了海伦新生，也给了无数治无可治的癌症患者新的希望。

细胞疗法教父：未来所有癌症都能被CAR-T疗法治愈

在癌症治疗领域，尤其是新型的治疗方式上，CAR-T细胞疗法是目前肿瘤免疫治疗领域最热的研究方向之一。简单来说，这是通过基因工程的改造，在体外培养出大量的肿瘤特异性CAR-T细胞，而后输送回患者体内，开始对癌细胞展开攻击治疗。

该治疗方法的创始人是权威癌症免疫学家、美国艺术与科学院院士Carl June，他曾被《时代周刊》评为“2018年全球最具影响力的100人”之一。

世界上第一个使用该疗法的是一名急性白血病复发的小女孩艾米丽，2011年的时候，Carl June的团队使用该方法成功将女儿治愈，使其成为世界首例通过该疗法治愈癌症的临床病人，目前已经无癌生存超过9年。

作为创始人，Carl June十分看好CAR-T细胞疗法，在2019年的时候，他便宣称5年内，所有的血液肿瘤可以通过CAR-T细胞疗法得到治愈，未来所有的癌症都能被CAR-T细胞疗法治愈。

CAR-T疗法是如何治疗肿瘤的？

CAR-T细胞疗法不同于常规的癌症治疗，整个治疗可分为5步，每一步都至关重要。

第一步：提取T细胞，用导管将患者胸部或者手臂连接上一台特殊的机器设备，然后进行血液过滤，以便于得等到所需要的T细胞。

第二步：细胞改造，通过基因工程，将可以识别肿瘤的CAR结构转入到被提取出来的T细胞中。

第三步：培养细胞，将改善出来的细胞进行培养，大量培养CAR-T细胞，一直到数量足够患者使用，一般来说，需要几十亿乃至上百亿。

第四步：清髓，也就是先清除患者体内的免疫抑制细胞，减轻后续患者本身对CAR-T细胞抵抗，一般是通过化疗的方式来实现，这样也可以减轻患者的肿瘤负担。

第五步：回输，将培养出来的大量的CAR-T细胞输回患者体内。

CAR-T疗法可以治疗哪些癌症？

目前，CAR-T疗法在血液肿瘤的治疗上效果较好，而在实体瘤治疗方面，还存在一定的局限性。这是因为实体瘤的肿瘤微环境复杂，瘤体比较大，而且肿瘤抗原靶点较为复杂多样，CAR-T细胞难以侵润到肿瘤组织以及实体瘤中存在多种免疫逃逸机制。虽然有局限性，但随着研究的不断深入，在以下几种类型的肿瘤治疗上还是取得了相应成效。

前列腺癌：在一项PSMA为靶点的CAR-T联合白介素2（IL-2）治疗晚期前列腺癌的临床试验中，两名患者瘤体明显缩小，一名患者的PSA下降了70%。

肺癌：国内一项利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性的晚期难治性非小细胞肺癌的临床试验中，参与试验的11名患者，两名患者肿瘤明显缩小，五名患者病情稳定。

乳腺癌：美国一项以ROR1为靶点的CAR-T治疗晚期三阴性乳腺癌患者的临床试验显示，参与的七名患者，两名患者病情稳定，其中一名患者在接受第二个疗程后，肿瘤缩小明显。

中国专家开发CAR-T新疗法

虽然在实体瘤的治疗上，目前CAR-T疗法主要还处于临床试验和研究阶段，但作为未来肿瘤治疗的新方向，国内外的科研团队都在争分夺秒的推进。国内，上海交通大学生命科学技术学院杨选明团队今年2月份在《自然》子刊上发表了关于CAR-T疗法的最新突破。

该研究首次发现抗原非依赖OX40信号，并且在此基础上改进出了具有独立共刺激信号的新型CAR-T细胞，经过新改造的CAR-T细胞，在相关的临床试验中，证明了其杀伤癌细胞的能力增强了。

研究人员通过横向对比，最终发现包含OX40共刺激受体的20BBZ-OX40 CAR-T细胞，其扩增能力和杀死癌细胞的能力更强悍。在针对难治复发转移性B细胞淋巴瘤患者的临床试验中，五名参与者全部接受了20BBZ-OX40 CAR-T细胞治疗，有效率100%，其中两名患者完全缓解，三名患者部分缓解。

随着改进后的CAR-T细胞增殖、抗凋亡、抗耗竭和杀伤能力的提高，未来CAR-T疗法在肿瘤的治疗上将会有着更好的发挥优势。

每一种新疗法的问世，对癌症患者而言都是利好消息。在治疗上的新突破和新的进步，都会给未来的抗肿瘤事业提供新的思路。

参考资料

[1]《对话细胞疗法教父：未来所有癌症都能被CAR-T疗法治愈》.澎湃新闻，2019.11.2

[2]《CAR-T细胞免疫疗法――肿瘤患者新生的希望》.医脉通，2021.1.9

[3]《有效率100%，上海交大杨选明团队开发新型CAR-T疗法》.生物世界，2021.2.2

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