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赴美看病 治疗前后抑制剂的有效率？

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一项II期临床试验，共入组132例BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，61%为Mlc期患者，49%患者伴随乳酸脱氢酶（LDH）升高，均接受过1种以上的全身治疗方案。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，结果显示，有效率为52.35%（95% CI 43%~61%，其中2.3% CR，50% PR），29.5%为SD，疾病控制率达81.8%。

赴美看病服务机构爱诺美康了解到，相关数据还表明，中位有效时间为6.8个月，中位PFS时间为6.2个月，更常见的副作用为关节疼痛、皮疹、光敏性皮炎、乏力、脱发和瘙痒。而对于BRAF抑制剂，从BRIM-2研究的临床数据看，有效患者的PFS维持在5~6个月之间。

一旦出现耐药，疾病呈暴发性进展，后续几乎很难有药物能控制住。BRAFV600K抑制剂耐药机制、及如何解决耐药问题，已成为日渐严峻的问题。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，目前研究表明，RAS-RAF-MEK-ERK通路的旁路激活，是耐药的一个重要原因。

赴美看病 治疗前后抑制剂的有效率？

因此，研发多靶点抑制剂，如RAF/MEK抑制剂可能是未来的方向。也有研究认为，NRAS突变可能是少数患者继发耐药的原因。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，Matteo等研究发现，MEK1突变亦为BRAF抑制剂可能的耐药机制，通过对3个研究中123例患者的回顾，他们发现：治疗前存在MEKP124突变的患者，接受BRAF抑制剂的治疗有效率、及PFS时间，均明显劣于野生型患者。

赴美看病服务机构爱诺美康了解到，通过对BRAF突变细胞系的研究也发现，与MEK野生型细胞系相比，存在MEKP124突变的细胞系，对BRAF抑制剂Dabrafenib敏感性差；但对ERK抑制剂，则敏感性相当。基础研究证实，BRAF抑制剂联合MEK1/2抑制剂、可增加疗效，并延缓耐药的出现。

之后美国ASCO大会上，报道了试验更新数据，入组初治患者423例，分别接受Dabrafenib（BRAFi）+Trametinib（MEKi）和Dabrafenib（BRAFi）+安慰剂。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，结果显示，D+T的PFS时间明显优于单药组（9.3个月 vs 8.8个月），ORR也显著增高（67%vs 51%）。

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