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临床上如何评估信号因子发挥的作用

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海外医学领域，针对多种慢淋发病和耐药机制的深入研究，包括了NOTCH1异常、SF3B1基因突变、B1RC3基因失活、BCR受体异常等情况，分析发现：微环境因素在CLL细胞增殖、存活、分化和凋亡过程中，发挥着重要的作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到，CLL微环境主要指淋巴结、脾脏、骨髓“生发增殖中心”所包含的“滋养细胞”和大量可溶性细胞因子。

一般条件下，滋养细胞主要包括：基质细胞、T淋巴细胞；而细胞因子主要包括：黏附分子、趋化因子、整合素和CD40等。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在“滋养细胞”和细胞因子的协助下，CLL细胞表现出高增殖、高分化、原发耐药并对抗凋亡。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，基因表达谱分析还显示，生发增殖中心来源的CLL细胞，其ZAP70和IgHV突变基因表达、远高于外周血CLL细胞；同时，内部酪氨酸激酶活性显著增强，对细胞因子反应性也同步增高，显示出明显的生存、增殖、分化优势。

临床上如何评估信号因子发挥的作用

而对于外周血来源CLL细胞，更接近于记忆B细胞，其生存、增殖、分化活性，远逊于“微环境”来源CLL细胞。出国看病服务机构爱诺美康了解到，体外培养证实，在缺乏各种细胞因子的培养体系中，CLL细胞无法存活，直接导致凋亡发生。

大量不同来源和不同活性的细胞因子，产生相似的细胞内信号，组成复杂的细胞存活、增殖、分化、凋亡网络。出国看病服务机构爱诺美康了解到，其中更主要的有PI3K/AKT/mTOR通路、NF-KB转录因子、脾酪氨酸激酶、布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）、Scr家族酸激酶等。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，虽然目前很难评估某一个信号因子或通路，在CLL发病中所发挥的具体作用；但越来越多的研究表明，促使这些信号激活的总开关为B细胞受体（BCR）复合物。

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