美国专家访谈：结直肠癌的靶向、免疫治疗

大多数转移性结直肠癌无法治愈，但经过已经批准的多种治疗，仍可获得长久生存。另外，对于BRAF突变可以使用康奈非尼联合西妥昔单抗；对于HER-2扩增可以使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗。

在接受采访时，美国结直肠癌专家Syed Kazmi博士介绍了转移性结直肠癌的治疗方案。

图片来源：south lake general surgery

TAS-102与瑞戈非尼哪个更好？

Kazmi：肿瘤暴露于5-FU，亚叶酸和奥沙利铂（或5-FU，亚叶酸和伊立替康）治疗后，会变得非常难治，TAS-102和瑞戈非尼这两种选择均非常好。我没有明显区分这两种方案。它仅取决于患者的表现状态。

如果患者患有低肿瘤负荷疾病，肺转移以及身体良好，那么瑞戈非尼可能是一个不错的选择。如果患者有很高的肿瘤负荷，并且身体明显恶化，那么瑞戈非尼可能会增加不良反应。另一方面，TAS-102也是FDA批准的一种有效治疗方法，可以在这种情况下使用。如果患者以前对基于5-FU的疗法或维持治疗反应良好，那么改用TAS-102也是一个不错的选择。同时，在TAS-102中加入抗VEGF药物贝伐单抗可改善无进展生存期。

哪些靶向药物改变了患者治疗方式？

我们认为CRC不是同质性疾病。例如，我们讨论了BRAF基因中突变的存在以及HER2中的变化（更具体而言是扩增）以及NTRK中的融合。这些亚型在二线及以后的治疗中有不同的方案。如果患有BRAF突变且未接受BRAF靶向治疗，那么康奈非尼联合西妥昔单抗组合现已成为BRAF突变CRC的治疗标准。

同样，对于HER2扩增的CRC，有一些临床试验正在研究基于抗HER2疗法的组合，更确切地说是曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，正在与伊立替康和西妥昔单抗进行比较。目前，在一线和随后的治疗方案中，对微卫星不稳定性高（MSI-H）患者采用免疫治疗。对于MSI-H疾病，如果患者以前未曾接受过免疫治疗，那么绝对应该在那时考虑进行免疫治疗。

新的生物标志物能否解决CRC领域的问题？

我们已经知道的一些生物标记，例如RAS和PIK3CA。对于PIK3CA，在其他一些肿瘤中可以使用某些抑制剂；但到目前为止，在CRC中尚未发现这些抑制剂。

但是，人们正在关注其他有趣的生物标记。慢慢地，我们将逐步研究出CRC中的更多亚型，并为每位患者提供更具体的疗法，但这还没有到来。此外，我们需要关注的另一个重要人群是年轻的CRC。这些患者可能存在与标准CRC发病者不同的突变。

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