CAR T疗法在难治性前列腺癌中初露端倪

P-PSMA-101 是一种用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的自体 CAR-T细胞疗法，旨在靶向在 mCRPC 细胞上表达的前列腺特异性膜抗原 (PSMA)，可产生持久的反应。

在临床前研究中，P-PSMA-101 已证明可以 100%将肿瘤细胞消除到检测不到的水平，在较低剂量下只有一次复发率。根据开发人员的说法，没有其他候选产品在临床模型中显示出完全消除实体瘤。研究的完整结果 (NCT04249947) 将在第 6 届年度 CAR-TCR 峰会上公布。

第1阶段研究预计招募 40 名参与者，预计完成日期为 2036 年 9 月。参加本研究的患者必须是男性且年龄在 18 岁或以上，已确认 mCRPC、可测量的疾病、足够的器官功能以及 ECOG 评分为 0 或 1。在治疗开始后 2 周内接受过抗癌药物治疗、在治疗开始后 2 周内接受过免疫抑制药物治疗或肝转移患者不符合参与资格。

主要终点包括 P-PSMA-101 的安全性、耐受剂量和长达 15 年的药物疗效。该研究遵循 3 + 3 剂量递增的单次和多次 P-PSMA-101 剂量队列。该研究分为 4 个部分。在第 1a 部分中，患者注射了单剂量的 P-PSMA。在第 1b 部分，患者接受了多剂量的药物治疗。在第 1c 部分，患者接受了单次 P-PSMA-101 输注。在第 1d 部分，患者接受了多次剂量。在所有队列中，先给予 P-PSMA，然后是化疗预处理方案。在每组中，可以按照指示给予Rimiducid。

目前已招募了 9 名 mCRPC 患者。在这 9 名患者中，5 名接受了 0.25 x 10E6 细胞/kg 的单次治疗，4 名患者接受了 0.75 x 10E6 细胞/kg 的单次剂量。所有 9 名患者都接受了预处理，自 6.4 年前的中位诊断时间以来，平均接受了 6 次先前的治疗。

在给药的 9 名患者中，有 5 名患者的 PSA 水平出现可测量的下降，3 名患者的 PSA 水平下降超过 50%，并且 PSMA-PET 成像的改善一致。一名患者显示出肿瘤完全消除的证据，并在 5 个月后仍保持持久反应。

同时发现 P-PSMA 耐受性良好，仅观察到 3 例细胞因子释放综合征。所有病例均为 1/2 级，并通过早期治疗进行管理。在数据截止时没有报告神经毒性病例。

Matthew Spear 医学博士说：“我们认为，实体瘤成功的关键是一种含有高比例理想干细胞记忆 T 细胞 (Tscm) 的产品。“在这项研究中，我们已经证明了一种高百分比的 Tscm CAR-T 产品可以归巢到骨髓，并且至少在一个病例中，可以完全消除肿瘤。这种骨髓归巢特性可能对嗜骨的疾病特别重要，例如作为前列腺腺癌。重要的是，与我们的 Tscm CAR-T 产品相关的良好耐受性已经延续到前列腺癌，迄今为止我们已经看到了可控制的细胞因子释放综合征，并且没有神经毒性。”

“我们对 P-PSMA-101 1 期试验的初步数据感到兴奋，这进一步证明了我们的 CAR-T 平台对实体瘤癌症的有效性，” Eric Ostertag 医学博士说，“迄今为止，除血液系统恶性肿瘤之外，其他 CAR-T 疗法并没有取得太大成功。我们试验中的深度和持久反应表明，使用合适的技术平台CAR-T 产品有可能对实体瘤有效，即使在低剂量下。”