癌细胞的生长因素能为癌症治疗带来希望

为了让细胞生长和分裂,它需要产生新的蛋白质,这也适用于癌细胞。在ScienceAdvances上发表的一项新研究中,卡罗林斯卡学院的研究人员研究了蛋白质eIF4A3及其在癌细胞生长中的作用,研究表明,通过阻断或减少这种蛋白质的产生,其他过程会导致癌细胞的生长和细胞分裂停止并更终死亡。

身体的正常细胞分裂受到仔细控制,细胞中的基因调节何时开始和停止细胞分裂。有时这种平衡被打破,细胞继续不受限制地分裂。一段时间后,小集合细胞develops-癌症可能即将形式。

癌细胞的生长因素能为癌症治疗带来希望

“当细胞生长时,会产生新的蛋白质,其中包括将细胞的DNA信息翻译成mRNA,这是产生蛋白质的基础。细胞还需要为细胞的小工厂制造rRNA,即负责产生蛋白质的核糖体,”进行这项研究的卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理学系JiriBartek教授研究小组的合著者和成员MikaelLindström副教授说。

在这项研究中,研究小组调查了培养的癌细胞和癌组织,其中eIF4A3蛋白的表达高于正常组织。通过添加合成产生的小分子,以后可以进一步开发成成品药物,可以检查eIF4A3的产生。研究人员随后在癌细胞中发现了两种不同的变化。“首先,我们看到eIF4A3的阻断激活了蛋白质p53,这种蛋白质在对抗癌细胞中起着重要作用,”医学生物化学和生物物理学系博士后研究员、该论文的第一作者DimitrisKanellis说。

蛋白质相互抵消

然而,许多类型的肿瘤面临的一个挑战是,p53蛋白的阳性功能被另一种蛋白MDM2抵消。“有趣的是,我们注意到阻断eIF4A3也意味着MDM2蛋白发生了变化。这种变化有助于维持和加强p53,当我们想要抑制癌细胞的生长时可能是有益的,”DimitrisKanellis继续说道。该研究的主要结论表明,

eIF4A3的消耗或抑制会激活p53,通过破坏核糖体生物合成来改变蛋白质的制造过程,从而抑制癌细胞的生长。

癌症患者的新机遇

对eIF4A3蛋白重要性的了解为更好、更有效地治疗癌症患者开辟了新的机会。“这一发现非常重要,因为这种靶向治疗可能代表了一种新的化疗方法,例如在结肠癌中,癌细胞通常具有高水平的核糖体和快速生长。另一个例子是肉瘤,身体的癌症该研究的通讯作者MikaelLindström和JiriBartek教授说,有时MDM2会产生过量,这增加了更有效治疗的机会。

这些发现,为进一步的研究提供了重要的基础。然而,由于该研究主要在培养的癌细胞和临床肿瘤材料中进行,因此阻断eIF4A3将如何影响体内癌症的生长还有待观察。“阻断eIF4A3的化合物与已经用于治疗癌症的药物之间,也可能存在协同作用,我们现在将进一步研究这些药,”MikaelLindström总结道。

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