乙肝病毒如何进入人体内兴风作浪的?新研究:细胞内吞机制是原因

但是对于病毒进入的关键步骤,直到前几年我们才知道进入的关键受体依赖于牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)。乙肝病毒进入过程中的关键机制最近的一项研究显示生长因子受体(EGFR)是支持乙型肝炎病毒的宿主进入辅因子。

乙肝病毒如何进入,我们了解的还太少!

对于HBV的生命周期,研究人员对于大致的情况已经有所掌握。但是对于病毒进入的关键步骤,直到前几年我们才知道进入的关键受体依赖于牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)。

随后研究人员建立了过表达NTCP受体的感染细胞系(HepG2-NTCP),这种易感细胞给研究HBV的生命周期开辟了新的可能性。

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尽管如此,目前我们对于HBV进入过程的了解还是十分有限,是否存在着其他的共受体或者是否依赖于其他机制支持病毒的进入还是未知的情况,但是对于HBV导致的慢乙肝来说,或许针对于HBV的进入的阶段可以成为攻克HBV的关键!

近日乙肝病毒生命周期,有研究团队在国际期刊上发表了一篇文章,名为“Hepatitis B virus entry into HepG2‐NTCP cells requires clathrin‐mediated endocytosis”。该研究发现了HBV进入过程中的其他机制,让我们一起来看看这篇文章!

乙肝病毒进入过程中的关键机制

肌动蛋白细胞骨架在多种内吞途径中起着重要作用,病原的进入很大程度上依赖细胞内吞,该研究团队首先探究了肌动蛋白细胞骨架在乙型肝炎病毒感染中的潜在作用,结果发现HBV进入是一个依赖肌动蛋白的内吞过程。

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细胞松弛素D处理 2小时后感染(hpi)导致病毒感染轻微、感染显著降低,同时表明肌动蛋白细胞骨架也在感染周期的后期起到作用,如病毒颗粒的细胞内运输中发挥作用。

大胞饮作用肌动蛋白依赖性最强的内吞途径。因此乙肝病毒生命周期,研究团队评估了大胞饮作用在HBV摄取中的作用。但是通过实验和数据分析,他们发现HBV进入细胞的过程并不依赖于大胞饮作用。

2010年,其他研究团队发现HBV可以通过胞膜窖介导进入HepaRG细胞,但是针对HepG2-NTCP细胞还没有进行研究。于是研究团队基于此进行了研究,同样的,他们发现该机制也不适用于HBV进入HepG2-NTCP细胞的过程。

随后,研究团队又对网格蛋白介导的胞吞作用进行了探究,这种内吞方式也是其他病毒进入的常见机制之一。

数据显示,网格蛋白介导的胞吞作用是HBV进入HepG2-NTCP细胞的关键机制!

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了解病毒怎么进入,才能更有效阻断!

这项研究的关键在于这些结果显示,HBV的进入与肌动蛋白细胞骨架密切相关。且病毒进入的过程主要依赖于受体介导的内吞作用,而并非融合机制。

最近的一项研究显示生长因子受体(EGFR)是支持乙型肝炎病毒的宿主进入辅因子。未来相信会有更多的研究可以揭示HBV进入过程所依赖的各种机制!

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