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海外开发出用于早期诊断的智能探针

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由于早期和晚期癌症患者的5年相对生存率差异很大，早期发现肿瘤对癌症治疗具有重要意义。组织蛋白酶B（cathepsinb，CTSB）在多种癌症的早期表达增加，被认为是一种潜在的癌症早期诊断标志物。因此，对CTSB活动进行有效而精确的监测是一条出路。

海外开发出用于早期诊断的智能探针

PA成像是一种新型的无创、非电离的生物医学成像方法，在生物医学领域有着巨大的应用潜力。其生物医学研究，由于其良好的组织穿透深度和高的空间分辨率，可用于疾病诊断。

为了应对早期肿瘤检测的挑战，研究人员采用自组装信号增强的PA成像技术，探查设计了一种CTSB激活的近红外PA探针Val-Cit-Cys（SEt）-Lys（Cypate）-CBT（Cypate-CBT）。

当Cypate-CBT进入CTSB过度表达时，肿瘤细胞其二硫键被胞内谷胱甘肽还原，其特异性裂解底物Val-Cit被CTSB裂解生成Cypate-CBT裂解产物，经分子间CBT-Cys-click反应生成Cypate-CBT二聚体。然后，Cypate-CBT二聚体自组装成近红外纳米颗粒Cypate-CBT-NPs。 该方法，有效地提高了局部探针浓度，延长了保留时间，增强了CTSB活性成像探针的PA信号。

研究人员发现，与未修饰的Cypate相比，新设计的探针在CTSB过度表达MDA-MB-231癌细胞、或肿瘤中的PA信号分别增强了4.9倍和4.7倍。这项研究的结果，显示了设计更多的“智能”PA探针、用于精确诊断肿瘤的可能性。

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