乙肝协同机制发现，靶向药物/PD-1，协同增强抗肿瘤活性

2020年年末，我国科研人员ShuaiZhen、RongQiang、JiaojiaoLu、XiaoqianTuo、XilingYang、XuLi，他们分别来自陕西西安交通大学第一附属医院转化医学中心、陕西西北妇女儿童医院医学遗传研究中心，发表了抗乙肝病毒和抗PD-1 gRNA/cas9联合治疗可在HBV感染中产生协同抗病毒作用。

乙肝协同机制发现，靶向药物/PD-1，协同增强抗肿瘤活性

这项最新研究数据和结论是由我国科学家发表的，本研究人员介绍，尽管应答时间可能较短，但乙肝病毒感染患者的靶向治疗可导致机体客观应答。同时，对程序性细胞死亡-1（PD-1）治疗的应答率更为持久。我们推测HBV靶向治疗可与PD-1阻断，并产生协同增强抗肿瘤活性作用。为了验证这一假说，我们在体内和体外评估了crispr-cas9对HBV和PD-1的影响。

我们发现，靶向gRNA/cas9的HBV，可诱导乙肝表面抗原（HBsAg）表达下降，而另一方向则可以通过聚合酶链反应敲除PD-1基因。采用crispr-cas9系统刺激、流式细胞术和聚合酶链反应，检测HBV转基因小鼠树突状细胞(dc)的免疫表型和细胞因子表达。这些研究结果表明，gRNA/cas9处理上调了CD80、CD83和CD86的表达，并能显著提高IL-6、IL-12、IL-23和肿瘤坏死因子α的mRNA水平。

抗乙肝病毒和抗PD-1的联合治疗方案，可以抑制HBV表达，显著提高HBV转基因小鼠的生存。此外，这种联合治疗方案还增加了T细胞产生干扰素，进而增强了Th1相关免疫刺激基因的表达，从而降低了调控/抑制性免疫基因的转录。总的来说，这种反应能够重塑肿瘤微环境，从免疫抑制直到免疫刺激。最后，抗乙肝治疗，可以诱导干扰素依赖的程序性细胞死亡配体-1，在HBV转基因小鼠体内的表达。

综上所述，西安交通大学第一附属医院转化医学中心等研究人员介绍，上述研究结果表明，HBV靶向治疗与PD-1免疫检查点阻断的联合治疗方案，具有较强的协同效应，支持了该联合治疗方案在HBV感染临床治疗中的转化潜力。本研究主要观点在于，我国研究人员证实了HBV靶向治疗与PD-1免疫检查点阻断相结合，是具有较强协同作用的。

未来这种联合治疗方案，支持其在HBV感染的临床治疗中的转化潜在作用。根据本研究数据看，抗乙肝病毒与抗PD-1的联合治疗方案，可以抑制HBV表达，并能够显著提高HBV转基因小鼠生存率。gRNA/cas9处理，上调了CD80、CD83和CD86的表达，并且显著上调IL-6、IL-12、IL-23和肿瘤坏死因子α的mRNA水平。

小番健康结语：我国研究人员主要是基于，目前HBV感染患者的靶向治疗可导致客观应答，但总体上应答时间可能较短。同时，研究人员关注到HBV对程序性细胞死亡-1（PD-1）治疗应答率更为持久。因而，推测HBV靶向治疗和PD-1阻断的联合治疗方案，有助于增强协同抗肿瘤活性作用。本研究数据和结论已发表于2020年12月16日，主要介绍抗HBV与抗HBV gRNA/cas9的联合治疗方案应用于HBV感染患者中，可产生协同抗病毒作用。

该文章来自网络，侵删