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海外研究：如何突破胰腺肿瘤的防御系统

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免疫系统有可能发现并摧毁癌细胞，而免疫系统却能巧妙地发展出癌细胞。冷泉港实验室教授道格拉斯·费龙和他的前博士后王志凯发现了这样一个窍门。

癌细胞将一个失活的信号编织成一层保护层，将原本会杀死它们的T细胞排除在外。这种免疫失活途径为胰腺癌、乳腺癌和结直肠癌提供了一种新的治疗方法。

海外研究：如何突破胰腺肿瘤的防御系统

T细胞巡视身体，寻找癌症和病原体。如果他们和他们的免疫系统队友发现入侵者，T细胞被动员攻击。这些蛋白质被编织成围绕癌细胞的保护膜：一种通常吸引称为CXCL12的T细胞的信号，一种叫做KRT19的纤维，还有一种融合了前两种蛋白质的蛋白质叫做TGM2。

科学家们利用基因编辑，来关闭小鼠胰腺肿瘤中KRT19或TGM2的产生。没有KRT19或TGM2，癌细胞失去了CXCL12-KRT19的保护，T细胞能够浸润和攻击。胰腺肿瘤缩小或消失。

为什么这层蛋白质会排斥肿瘤中的T细胞？王说：“这有点违反直觉，因为CXCL12是一种趋化因子（化学引诱剂），吸引人免疫细胞但我们发现，CXCL12在癌细胞表面的浓度异常高，而在癌细胞表面，CXCL12通过使T细胞不动而起相反的作用。”

CXCL12通常作为一种单一的蛋白质发挥作用，但在癌细胞表面高浓度时，它与KRT19形成复合物，形成一个树枝状网络，T细胞的运动，被这个网络大大减少。

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