特异性癌驱动蛋白在肺癌中的作用

一种流行的癌症发展理论认为,干细胞信号通路的改变可能导致疾病的发展。干细胞存在于所有组织中,具有自我更新的能力和分化为多种类型细胞的潜力。蛋白质ΔNp63在干细胞和皮肤癌的调控中起着重要作用,它也表达在肺部,然而人们对它在肺癌发展中的作用知之甚少。

特异性癌驱动蛋白在肺癌中的作用

鉴于ΔNp63在皮肤中的作用,莫菲特的研究人员假设ΔNp63在肺中可能有类似的功能。他们利用肺腺癌和鳞状细胞癌的临床前小鼠模型、和人类癌细胞系进行了一系列的实验室实验,以确定ΔNp63在肺癌发展中的作用。

他们创造了肺部缺乏ΔNp63的小鼠,发现与对照组小鼠相比,没有ΔNp63的小鼠发生的肺部肿瘤更少,干细胞更少。这些结果提示,ΔNp63可能是一种肿瘤启动子,调节茎的自我更新和分化过程细胞在肺部,就像在皮肤上一样。

接下来,Flores实验室进一步研究了ΔNp63控制的分子机制,发现该蛋白调节参与细胞分化和细胞特性的基因的增强子区域,其中一个关键基因是BCL9L。其他研究发现,BCL9L介导ΔNp63对肺癌亚型腺癌和鳞癌的促瘤作用。

重要的是,他们还发现高水平BCL9L的肺腺癌患者预后较差。“我们的研究结果表明,ΔNp63具有统一的致癌作用,它调节肺部的增强子景观癌症干细胞,利用这些发现可用来开发新的治疗方法,来抑制这些高度致命的肿瘤类型”Moffitt的基础科学副中心主任和分子肿瘤学系高级成员Flores 说。

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