免疫监测对肿瘤细胞的影响程度

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制剂的种属特异性，是生物治疗和多数小分子药物治疗之间的一个重要转化差别。小分子制剂的临床前研究，假定是将相同的药物首先在动物身上，然后在人类身上进行测试，而主要的差异在于宿主反应。几乎所有生物治疗制剂，在不同程度上都有种属特异性，人类分子用于小鼠是无活性的，反之亦然。

在这种情况下，转化工作者和临床研究者都必须明确，来自不同动物种属的相同名称的分子制剂实际上是不同的，在不同种属之间不可能引起相同反应。同样，必须特别警惕部分交叉反应，比如TNF-a，因为在临床前动物研究中使用了人类分子的诱惑，可能导致研究人员错过重要的治疗效果或严重的副作用。另外，治疗性大分子（尤其是蛋内质）的重复给药，可以诱发针对治疗制剂本身的自身免疫反应，并引起特殊的抵抗机制，如在研究IFN-a时就发生过类似事件。

研究设计细胞毒性药物的剂量发现试验（dosefindingtrials），假定存在一个剂量细胞杀灭的线性对数曲线，因此，其目标是寻找大耐受剂量（MTD），即拥有可接受副作用的有效药物剂量。生物制剂的药效并不一定是线性曲线，也可以出现钟形曲线，会从MTD分离出佳生物剂量(0BD）。因此I期临床试验可分为两种互补研究，分别用于发现MTD(la期）和0BD(lb期）。

与靶向治疗情况类似，肿瘤免疫治疗试验患者的人选标准，较常规I期临床研究更具选择性。例如，通过强制规定统一病理学类型或存在完整淋巴结。当治疗制剂存在潜在的免疫原性时，建议在剂量发现研究的开始阶段，接受过低剂量给药的患者，应避免循环重复治疗。

哪种病适合出国看病？详询爱诺美康。免疫疗法或生物制剂的治疗作用和副作用，可能以意想不到的形式发生，特别是当制剂或疗法第一次在人类进行测试。20世纪80年代，IFN-a早期试验的良好结果，燃起了生物制剂比传统的细胞毒性药物、拥有更低毒性的希望，但由于IL-2和TNF-ol表现出严重不良反应，这一希望很快就破灭了。

必须牢记，由于很多生物制剂的间接作用机制，治疗作用和毒性作用的类型，和时间动力学都可以不确定，经常引起迟发性反应。目前肿瘤免疫治疗的临床反应是，采用世界卫生组织（WHO）的评价标准、或实体瘤反应评价标准（RECIST）来进行评价的。是否采用不同的标准会更合适，尤其是在免疫治疗过程中，是否应包括长期稳定性的观察，是目前主要争论的问题。

免疫监测在很多免疫治疗制剂中，并不直接影响肿瘤细胞，而是通过免疫系统或其他宿主反应间接杀死肿瘤细胞。因此，不充分的临床反应可有两个原因：药物未能激发佳的生物反应，或生物反应确实被激发了，但未能有效地控制肿瘤生长。因此临床研究必须包括适当的终结点，以评估与临床反应平行的生物反应和免疫反应。

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免疫监测对肿瘤细胞的影响程度

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