肿瘤内皮细胞是免疫治疗的有用靶点

海外医疗对肿瘤抗原的研究,多年来依赖于啮齿类动物孵育的异种抗体,这一技术揭示了一些有趣的靶分子,也有许多来源物种的免疫原性较弱,作为MHC相关几乎完全不被T细胞所识别。肿瘤特异性T细胞克隆可用于文库筛选,于20世纪80年代首先在小鼠、其后在人类肿瘤中发现CTL反应靶向抗原。这种抗原可介导肿瘤免疫排斥反应,并且是基于T细胞的免疫治疗的合适靶点。

肿瘤内皮细胞是免疫治疗的有用靶点

出国看病怎么办理?详询爱诺美康。目前,人类肿瘤抗原的数据库包括100多个分子,可分为以下5类:

1、癌睾丸抗原,是率先被发现的一类,包括MAGE、BAGE、GAGE和NY-ESO-1。由黑色素瘤、其他一些肿瘤和非癌组织(睾丸、创伤修复)表达。

2、分化或种系特异性抗原,包括正常组织和同一种系来源肿瘤表达的分子,如酪氨酸酶和相关蛋白和MelanA、MARTI(黑色素细胞和黑色素瘤)、前列腺特异抗原(PSA)。

3、共享抗原如癌胚抗原(CEA)、Her-2/neu、MUC-l、抑制蛋白(survivin)、端粒酶催化亚基(TERT),在多种肿瘤和一些正常组织中表达。在正常细胞中表达,是前述几类肿瘤抗原的一个特性,这会产生两个重要后果:其一,多水平的免疫耐受防止自身免疫反应的产生,要产生有效的抗肿瘤免疫反应需要突破这种耐受。其二,由免疫治疗激发的自身免疫反应,可破坏表达耙抗原的正常组织。

4、融合蛋白如BCR-ABL、PAX3-FKHR和突变蛋白如RAS,来自癌变和肿瘤进展过程中的致癌基因突变,是唯一真正的肿瘤特异性抗原。突变蛋白是随机突变的结果,抗原序列在每个患者可以不相同,因此也被称为独特肿瘤抗原。不幸的是它们的免疫原性很差,目前有关靶向RAS或P53疫苗的少数临床试验的结果令人失望。

5、个体基因型是克隆型和免疫球蛋白,及T细胞受体本身的抗原部分,针对B细胞瘤个体基因型的免疫治疗试验取得了可喜的结果。

此外,由肿瘤相关内皮细胞、间质和白细胞分组表达的抗原,是肿瘤免疫治疗有用的靶点。免疫监视和免疫编辑,肿瘤抗原的存在可诱发独特的抗肿瘤反应,这意味着免疫系统如同它在细菌,和病毒感染中的作用那样,可以持续地保护宿主免于发生肿瘤。出国看病领域的这一假说称为免疫监视理论,于20世纪50年代提出,但直至21世纪初期才得以终证实。

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