出国治疗 全身免疫激活与预期的相符性

近期，Gregory N.Dietsch等人的研究证实，晚期癌症患者对Motdimod具有高度敏感性，这些晚期实体瘤和淋巴瘤患者接受Motolimod治疗后，血浆中Thl型细胞因子（IL-6、G-CSF、MCP-1及MIPl显著上升，且与Motolimod的给药剂量存在一定的相关性，提示晚期实体瘤患者依然具备对Motolimod的反应性。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，Motdimod药代动力学评估也进人了临床试验阶段，其药效学反应、安全性及耐受性在晚期肿瘤患者进行了测试。这项研究的数据表明，晚期癌症患者中剂量依赖性药理学，和全身免疫激活与预期相符，仅有短暂的不良事件。Motolimod能够诱导促炎细胞因子和趋化因子的分泌，是TLR8信号通路活化的可靠生物标志，并对Motolimod的生物活性剂量进行了评估。Motolimod能够调节固有免疫反应，来提高癌症患者的免疫力，与其他抗癌药物的联合应用价值正在进一步研究。

TLR9激动剂MGN1703细胞内受体TLR9，广泛表达于抗原提呈细胞，并且识别未甲基化的胞嘧啶-鸟嘌呤（CPG），即细菌和病毒DNA的二核苷酸。TLR9激动剂能够诱导DCs和B细胞的活化，从而引发免疫反应，如细胞因子和趋化因子的分泌，NK细胞的活化和抗原的提呈。因此，出国治疗过程中，TLR9已成为恶性肿瘤治疗的研究热点。

迄今为止，PF-3512676—直是广泛研究的CpG-ODN TLR9激动剂。PF-3512676是一种人工合成的寡脱氧核苷酸（ODN），其结构模拟非甲基化CpGssDNA。在不同类型的肿瘤中，PF-3512676单一疗法效果差异甚大。Thompson等人已证实PF-3512676在晚期RCC中的疗效和安全性。在另一项出国治疗床II期试验试验中，41例慢性淋巴细胞性白血病患者接受PF-3512676治疗，静脉输注（1.5mg/kg）或皮下注射（0.45mg/kg），但未观察到任何反应。

在晚期非小细胞肺癌患者中，PF-3512676与标准化疗方案的结合，也未能改善患者的预后和生存。因此，目前还没有CpG-ODN药物被批 准用于治疗肿瘤。MGN1703是一个含有116个核苷酸的小DNA分子，是新一代用于癌症治疗的TLR9激动剂。在一项Weihrauch等的临床I/II期研究中，将MGN1703与疫苗和化疗结合治疗转移性CRC。17例患者接受了上述治疗，其中5例患者（29%）达到CR 4例接种MGN1703疫苗），1例PR（6%），5例SD（29%）和6例PD（36%）（4例接种MGN1703疫苗）。出国治疗接种该疫苗的耐受性良好，仅伴有轻微和短暂的副作用，如局部皮肤反应或短期体温升高。

另一项双盲n期临床试验，对MGN1703在转移性CRC患者中的作用进行了评估，57例转移性CRC患者接受标准一线治疗后，被随机以2:1的比例分组，进行皮下MGNH03（60mg）或等量的安慰剂，每周给药2次，直到疾病进展。出国治疗后，从开始治疗时计算PFS，MGN1703组与安慰剂组PFS分别为2.8个月（95% CI:2.8~4.1）和2.6个月（95% CI:2.5~2.8），差异具有统计学意义。