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安德森癌症中心 免疫应答在肿瘤治疗上的成效

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大量临床研究结果表明，Resiquimod在单纯痕疼病毒等引起的皮肤损伤治疗中，具有良好的治疗效果，也可作为佐剂增强疫苗的疗效。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，此外，由于Resiquimod能够激活I型干扰素生产的激活固有免疫应答，在肿瘤治疗方面也颇具成效。

Vacchelli等人正在对Resiquimod在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），和结节性基底细胞癌（NBCC）中的安全性，和免疫刺激性进行评估，在该研究中Resiquimod局部用药，作为一个独立的治疗性干预因素，复发或晚期黑色素瘤患者进行resiquimod或HIV-1衍生肽，作为mekn-A（MLANA）靶向性疫苗的替代佐剂。

安德森癌症中心转诊机构介绍，Sabado将Resiquimod作为NY-ES0-1蛋白疫苗的免疫佐剂，接种高风险的黑色素瘤患者，手术切除的黑色素瘤患者进行NY-ESO-1疫苗接种后，在接种部位涂抹0.2%的Resiquimod凝胶，该研究证实Resiquimod的使用具有安全性，并能够在大多数患者中诱导抗体的产生和CD4+T细胞应答。在TLR7 SNP rsl79008的患者中，可检测到更强的NY-ESO-1特异性的CD8+T细胞应答。该课题组类似针对神经胶质瘤患者，临床研究也正在进行中。

安德森癌症中心 免疫应答在肿瘤治疗上的成效

基于这些临床研究，Resiquimod能够协同激活DCs，是一个潜在的疫苗佐剂。安德森癌症中心转诊机构介绍，Resiquimod与抗原联合、与其他Toll样受体激动剂联合或与共刺激因子联合应用，可能会具有更强的免疫激活效果。

TLR8激动剂Motolimod（VTX-2337），一种特异性结合并激活TLR8的小分子化合物，是TLR8特异性的激动剂，不能激活Toll样受体家族的其他成员。此外，由于Motolimod并非核苷酸结构的化合物，故不会干扰机体的嘌呤代谢，也不会与嘌呤受体相结合。

TLR8激动剂是固有免疫强有力的活化剂，TLR8主要表达于人单核细胞和mDCs的内质网膜。这与TLR7和TLR9之间有明显的区别，TLR7和TLR9主要表达于人PDCs的内膜上，因此它们的激活会产生不同的表型和生物学功能。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，Motolimod对固有免疫的活化与TLR7和TLR9激动剂不同，Motolimod能够直接活化mDCs、单核细胞和NK细胞，导致适应性抗肿瘤免疫应答的产生和细胞因子的分泌，如TNF-a、IL-12和IFN-7。

Mo­tolimod通过活化mDCs和其他抗原提呈细胞，有效地将肿瘤抗原提呈给T细胞，Motolimod还可以活化NK细胞。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，在多种肿瘤中促进IFN-7和单克隆抗体的分泌，从而增强ADCC作用。

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