去美国看病 研究遗传多态性的独立作用

为了验证不同转移倾向小鼠的正常、非肿瘤组织应包含乳腺肿瘤中的特征性基因标签假设，对来源于PyMT小鼠、与不同转移能力小鼠F1后代的正常乳腺组织基因表达模式进行了研究。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，由于研究的是遗传多态性的独立作用，而不是PyMT抗原的作用，所以仅描述了转基因阴性的F1小鼠基因表达标签。

应用实时定m聚合酶链式反应（PCR)检测Ramaswamy等人报道的人类乳腺癌基因表达标签的各个组分。结果发现转移预测标签的17个基因中有10个基因的表达水平，可以用来对来源于不同转移潜能基因型小鼠的正常乳腺组织样本准确地进行分类。

专注重大疾病的去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，这些研究证实了种系多态性可调节转移潜能假说，即基因表达中可预测转移的相关改变先于肿瘤发生。为了证实这一结果，对来自AKXD重组自交（RI)系培育的PyMT小鼠1进行基因芯片表达研究。RI种系非常适合于复杂的、非孟德尔遗传性状，如转移易感性研究的特殊品种近交系小鼠。它们的培育特点为，含有两个亲代近交系独特的、比例大致相等的遗传贡献。

在AKXD RI小鼠的例子中，亲代种系分别为高转移潜能的AKR /J种系和低转移潜能的DBA/2J种系。RI种系的构建即通常的使两个近交系杂交产生F1代，随后进行连续20代或更多代的兄妹交配。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，在获得AKXD xPyMT基因表达标签后，对来自高和低转移潜能转基因阴性F1小鼠的正常乳腺组织进行标签基因表达的定量。与人类标签基因的情况相同，AKXD xPyMT基因标签表达特征的变化存在于不同转移能力种系。此外，这些基因表达的差异可以用来准确区分来源于不同转移潜能小鼠的组织。

因此，在肿瘤发生之前，在正常组织中就已产生基因表达变化，这些基因在转移中通常是失调的。鉴于其他混杂变量,如环境暴露在实验室小鼠中受到严格控制，所观察到的基因表达差异合理的解释是，它们由种系特异性种系变异所决定。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，这些发现，以及与转移QTL相关的发现都有力地表明转移的易感性在一定程度上是一种遗传性状。不过，为了进一步了解种系编码转移易感性的起源,有必要探讨单个多态性基因对差异性转移倾向的作用。在下一节中，我们将讨论单个转移易感基因，并介绍它们是如何被发现的。

初的转移易感基因，如前所述，多方面研究促进了第一个转移易感基因Sipal的发现別。Sipal编码RAP1和RAP2特异性GAP。这两个因子都是GTP酶Ras家族成员，参与调控细胞增殖、分化和黏附同时，Sipal在调节细胞黏附方面发挥重要作用，在Hela细胞中瞬时表达Sipal可诱导细胞聚集并脱离培养皿的表面[37]。Sipal可能是通过调节各种细胞黏附分子来调节细胞黏附的，它们可以破坏细胞与细胞外基质蛋白及其他黏附关键因子的相互作用[3M〇]。该调节作用的核心是对整合素分子的调控，Sipal的RAP1GAP活性是这方面的关键|39]。

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