海外医疗：研究肿瘤基质的相互作用

一种用于克服某些人类肿瘤生长和转移率低的问题，并可以提供物种特异性组织相互作用模型的方法是，将人类耙器官组织植人免疫缺陷小鼠。人类胚胎肺和骨髓碎片被移植人SCID鼠，再将人类小细胞肺癌细胞经静脉注射给鼠，发现肿瘤细胞在这些组织中优先定植，而不再是鼠的普通肺和骨髓]。海外医疗服务机构介绍到，将胚胎或成人的骨碎片植人SCID 鼠，静脉注射的前列腺癌细胞都可以在其上面定植，证明转移灶器官亲嗜性是前列腺癌在人体内播散的好发位点之一。

为了比较人类黑色素瘤细胞在植人人类皮肤的SCTD 鼠和普通小鼠中的生长状况，将人类皮肤植人SCID鼠后，黑色素瘤以其特有的方式生长和侵袭，并且有些转移到了远处器官。相反，相同的细胞在普通小鼠仅形成非侵袭性肿瘤这些模型对研究人类肿瘤细胞在不同的人类组织微环境中的生存和转移情况是有帮助的。

原位移植模型

海外医疗服务机构介绍到，将肿瘤细胞注射人适当受体动物相同的正常器官或组织，一般称作原位移植。这种模型已经成功地用于促进肿瘤接受和生长率，并可提高转移率。原位模型用于许多不同的人类肿瘤，同样也适用于啮齿类动物肿瘤。原位移植方法的基本原理是，肿瘤的生长和发展受到自分泌、旁分泌和内分泌通路介导的恶性细胞与其周围宿主组织间相互作用的影响。将肿瘤植人原位和异位位点的比较，发现前者血管化状态良好或具有组织学形态特点，且更容易发生局部淋巴结转移。

对于人乳腺癌和啮齿类动物乳腺肿瘤来说，合适的移植位点是乳房脂肪垫。有很多文献阐述脂肪垫对正常、瘤前和恶性表皮细胞的生长具有调节作用]。有很多例子应用原位模型分离出更具侵袭性和转移性的人类癌变异体，并筛选出了转移亚群，可用于进一步分析恶性表型和研究临床治疗。

将从患者肿瘤样本中直接取得或从免疫缺陷小鼠连续传代肿瘤中取得的肿瘤组织碎片进行原位移植，称为外科手术移植（surgicalorthotopic implantation, SOI)。由于组织碎片中的基质结构允许对肿瘤生长和转移至关重要基因的持续表达，因此可以对很多不同人类肿瘤转移潜能进行保真性复制。相反，当肿瘤细胞与基质分离并在组织培养中增殖，那么就会失去肿瘤-基质相互作用，而且转移促进基因的表达也会降低甚至沉默。肿瘤-基质相互关系影响恶性表型的概念也适用于将细胞移植人原位和异位位点。

海外医疗服务机构介绍到，临床研究和实验研究已报道转移灶在不同器官中的化疗敏感性不同。虽然这可能是肿瘤异质性所致,但组织微环境的影响不能排除。有人在体内评估鼠乳腺肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性，比较皮下瘤与骨髓、脾、肺、肝和脑肿瘤细胞的反应。一般来说，皮下瘤对烷化剂敏感，而肝和脑的病变对烷化剂则不那么敏感。在骨髓中生长的细胞显示对不同药物的不同敏感性，加人抗血管药物可增强环磷酰胺杀伤微环境的效。因此，组织微环境可以影响转移灶细胞对化疗药物的敏感性，也可以通过调节肿瘤细胞的血管生成影响治疗效果。

分子生物学和微量分析技术的发展使研究肿瘤-基质相互作用的分子基础成为可能。芯片分析被用于比较在体外和体内（皮下瘤或原位移植瘤、颅内肿瘤）生长的人类胶质瘤的基因表达谱。在体外或体内皮下瘤生长的两种胶质瘤细胞显示出不同的基因表达谱，但是原位生长的肿瘤其表达谱非常相似，证明肿瘤表型确实受肿瘤微环境的调节[97]。物种特异性表达芯片的出现,可在同一样品中分析人类转移性肿瘤细胞和小鼠基质成分的基因表达，并且可以确定促进转移过程的肿瘤和宿主间的相互作用[98]。

有些小鼠或人类肿瘤模型，外科切除原发瘤可给予转移灶更长的生长时间；小鼠在发现转移灶之前有可能由于局部肿瘤进展而死亡。这个实验设计适合临床前期研究检测针对微转移灶的治疗方法。海外医疗服务机构介绍到，但仅限于相对容易切除原发瘤的模型，如生长在脂肪垫上的乳腺癌或生长在真皮层的黑色素瘤，并不适用于其他原位模型，如前列腺癌或肺癌。

很多小鼠模型的不足是，从原位移植肿瘤的转移模式并不总是准确地反映其相应人类肿瘤的转移模式。从生长在适当原发位点的肿瘤转移至骨和脑的现象，在啮齿类模型中并不常见，虽然有报道称原位移植小鼠和人的黑色素瘤模型可发生脑转移。海外医疗服务机构介绍到，从不同的路径注射肿瘤细胞悬浮液可以用来使细胞进人不同的器官。对于这些注人路径，转移灶发展可能的位点是癌细胞被捕获的第一个毛细血管床，因此这种途径可以用来研究器官特异性转移。例如，注人门静脉或脾的细胞可以向肝转移。原位注射可以模仿原发肿瘤生长和局部侵袭，以及渗人淋巴液和血流中，而经过不同的路径注射肿瘤细胞可以模仿转移过程的后续步骤。例如，将肿瘤细胞直接注射到颈内动脉可以导致实验性脑转移，与原发癌的生长模式类同。将细胞直接注射入左心室，可导致全身播散。

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