研究介绍肿瘤转移的动物模型

恶性肿瘤细胞的侵袭转移能力是癌症的关键特征之一，转移是大多数被诊断为侵袭性癌患者的主要死亡原因。病理学家早已清楚肿瘤转移不是一个偶然过程，不同类型的肿瘤有不同的转移模式并转移到不同的器官。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，例如,乳腺癌和肺癌转移器官分布模式的可预测性表明，远处转移灶的发展是播散肿瘤细胞与转移位点间相互作用的结果。

这实际上就是Stephen Paget在1889年提出的“种子与土壤”假说。一个多世纪以后，科学家们一直在研究不同类型肿瘤特征转移模式的分子机制。研究基本机制的共同目标是期望发现预防或控制肿瘤转移途径的新线索。转移被视为肿瘤难模拟的表型，因此采用了体外技术进行研究。几种组织培养特征被认为是肿瘤转移潜能的潜在指标，特别是能侵袭穿过基膜并在半固体琼脂上生长。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，由于有了三维组织生物反应器，如利用成骨细胞或肝细胞，能够研究转移细胞在骨和肝中的相互作用。但是，这些及其他各种体外实验一般只能预估一个肿瘤细胞在转移过程众多步骤中的一步，因此，动物模型成为分析肿瘤转移分子机制和评估抗转移方案的标准系统。这类研究多数应用啮齿类动物，主要是小鼠，原因包括近亲交配和建立免疫缺陷品系的能力，体型较小，便于饲养（与较大品系相比），以及遗传工程小鼠（GEM)模型的发展。

把人或动物肿瘤来源的细胞系注人同系或免疫缺陷的宿主动物体内，这是大多数癌转移实验研究的基础。人类和动物肿瘤细胞系的建立通常用于肿瘤转移的研究，可以提供可靠的可重复转移数目和分布模式。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，这些模型可用于产生肿瘤转移表型的信息，而这正是体外技术所达不到的。例如，通过鉴定基因的表达量，可以分析不同肿瘤在不同器官中的转移倾向性。

但是，可移植肿瘤模型应用中的一个不足是很少细胞系能够可靠转移,特别是人肿瘤细胞系。所以从实验动物模型获得的成果大多源于对少数细胞系的研究，而这无法反映出人类肿瘤的异质性。人类肿瘤细胞系异种移植模型应用的另一个限制是需要免疫缺陷动物宿主,缺乏人类细胞的基质成分以及可能会促进其转移进程的免疫细。

转基因和遗传工程小鼠肿瘤模型可提供多种替代模型，这在一定程度上弥补了移植模型的缺点,特别是在免疫构成系统方面。尽管越来越多成熟的基因突变体被导人到转化细胞或基质细胞中，导致很可能越来越多的gem被运用到肿瘤转移研究中，但并非所有的GEM都适用。组织移植用于研究物种特异性的肿瘤-基质间的相互关系，以克服适当的基质相互关系的不足。利用传统移植细胞系和GEM 模型，不断设计开发新的肿瘤转移模型，将会成为研究肿瘤转移分子机制和检测抗肿瘤转移治疗的临床前模型的新资源。

去美国看病服务机构介绍到，同源性肿瘤模型，近亲杂交系的啮齿动物已成为大量肿瘤研究的基础。近交系小鼠的发展和引入是20世纪早期始于美国，由此产生了用于研究自发性肿瘤产生和发展定性清楚的品系，并充当移植肿瘤受体。由近亲杂交的实验鼠肿瘤或由诱导癌变建立的可移植细胞系已被证明在转移研究中极为有用。很多肿瘤转移病理生物学基本原理都是应用这些或其他定性清楚的可移植肿瘤细胞系的实验研究所得。

转基因GEM模型的引入拓宽了研究特定基因在肿瘤起始和发展过程中作用的思路。据报道已有模拟不同人类肿瘤的GEM模型，这些模型在有免疫活性的动物中可以产生肿瘤，这一特点优于异种移植模型。肿瘤靶向小鼠模型可能成为未来临床前期筛选治疗_新策略的有价值工具tmi。有些（但不是所有的）GEM癌症模型显示了稳定的重复性好的肿瘤转移进展过程。

其中一个著名例子就是MMTV-多腺瘤病毒中央T抗原（PyVmt)模型。这个模型的小鼠产生潜伏期相对较短的多病灶乳腺癌，并伴随肺和淋巴结的转移。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，

此模型已在多项研究中被应用，如用于鉴定可以促进或改变肿瘤转移表型的基因。例如，将MMTV-PyVmt鼠与Rhoc缺陷动物杂交，证明Rhoc的表达不是肿瘤形成的必要条件，却是肿瘤转移所需要的[46]。将MMTV-PyVmt鼠与27种不同近亲杂交系鼠杂交，鉴定出13种品系，这些品系的F1代对肿瘤转移负荷有显著的抑制作用，证明在这些品系中有肿瘤转移遗传修饰的存在。这导致了Sipa多态性的识别。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，目前我们已经转诊了超过200种类型的癌症患者，约70%治疗方案被改变，很多患者获得了缓解，因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑去美国看病，多一份选择，多一份希望。