出国治疗 蛋白进入微泡是个有序受控的过程

对肿瘤细胞分泌的微泡和exosomes进行蛋白质组分析显示，有许多蛋白质参与迁移、侵袭、繁殖、血管生成、宿主间质细胞趋化性，及免疫逃避等过程。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，以上发现提示我们，蛋白经过组装进入微泡是一个高度有序并受控的过程，因此微泡内特别富含癌变和转移的促进因子。然而，膜囊泡形成机制中的许多细节仍然未知。

除了膜囊泡的内容物之外，膜囊泡膜本身似乎也具有生物活性，并且肿瘤细胞蜕落产生膜囊泡的过程被认为受到空间调控。膜囊泡更有可能来源于细胞膜某些特定区域，富含存在于肿瘤细胞的某些细胞表面分子和蛋白酶，包括CD44、CD63、CD147和CD95L，都与肿瘤恶性行为相关。尤其是CD147，它作为一种已知的胞外基质金属酶（MMP)的诱导因子，可与宿主基质成纤维细胞相互作用，刺激它们产生MMP-1、MMP-2和MMP-3，并增强内皮细胞的血管形成能力。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，更重要的是，新发现微泡可介导蛋白酶传递和原发瘤甚至远处转移瘤内活动。例如，已发现膜囊泡释放的金属蛋白酶ADAM10在分子L1的剪切、分泌和结合中发挥着积极的作用，从而促进肿瘤细胞的迁移。类似的，四分子交联膜蛋白C(W)29/D61A可通过exosomes的运送在远处转移器官的血管再生中扮演重要角色。这种蛋白在肿瘤exosomes中被运送到达远端器官，在那里，对血管生成互相协作，促进MMP和uPA的分泌，以及成纤维细胞和血管内皮细胞表达VEGF。

以上发现表明，微泡在肿瘤微环境和转移位点形成，利于肿瘤细胞生长微环境中发挥着积极的作用。而像EMMPR1N等一些糖蛋白也被认为是通过肿瘤细胞表面蜕落的微泡释放的。在这个过程中，小泡迅速裂解，释放有生物活性的EMMPRIN和刺激成纤维细胞表达MMP，促进肿瘤侵袭和转移。事实上，近表明胶质母细胞瘤来源的微泡含有一个特异标记，即肿瘤特异性蛋白EGFRvIII，可从胶质母细胞瘤患者血清的微泡以及人脑胶质瘤，或胶质瘤来源的细胞系中检测到，提示它可能是一种新的具有潜在应用价值的诊断标记。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，除了膜蛋白，膜的非蛋白元件也被显示出在肿瘤发生及转移进展中的作用。值得注意的是，微泡的膜是由大量鞘磷脂组成，因为在高转移性癌细胞表面比其母细胞的浆膜表面含有更加丰富的主要膜磷脂。在对人纤维肉瘤和前列腺癌细胞株研究中，微泡鞘磷脂被确定为微泡诱导血管生成的主要因素，因为它可刺激内皮细胞迁移和入侵并在基质中形成毛细血管样结构，以及在鸡胚绒毛尿囊膜实验中促进体内血管生成。

肿瘤细胞蜕落产生的微泡，也有类似于血小板衍生微粒的促凝血作用，进一步促进转移进展。尤其是肿瘤释放的含有组织因子（TF)的微泡，被认为可促进恶性肿瘤患者全身高凝状态的形成，后者是恶性肿瘤的常见特征。此外，含TF的微泡可以促进肿瘤的发生，患者在肿瘤局部微环境中，为肿瘤细胞的增殖和肿瘤干细胞的扩展创造了壁龛。TF可导致纤维蛋白沉积，反过来促进血管生成；而CD133 f肿瘤干细胞被认为可表达高水平TF，促进微环境中纤维蛋白的沉积和生长因子的富集，其中部分是通过提高成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)的表达实现的:4M7]。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，除了自我促进肿瘤的生长和生存外，肿瘤源性膜囊泡在肿瘤逃避免疫攻击中也发挥着作用，从而促进转移细胞的全身播散以及远处转移靶点上继发性肿瘤的定植。已证明包括黑色素瘤、大肠癌、卵巢癌等多种人类肿瘤细胞可产生微泡，通过表达FasL和其他凋亡分子，诱导活化型肿瘤特异性T细胞的凋亡。此外，肿瘤源性微泡可阻碍CD14 +单核细胞向树突状细胞（DC)的分化，从而干扰抗原呈递和T细胞成熟。后，肿瘤释放的微泡也促进产生一种髓样细胞的亚型，后者通过释放TGF-FL 抑制T细胞的功能。

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爱诺美康翻译部 • 译