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安德森癌症中心 提高基因疗效是未来的新策略

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在抗CEATCR治疗结肠癌治疗的一项研究中，基因工程细胞能够持续到细胞输注后的1个月。在另一项靶向MAGE-A4的TCR临床试验中，转染的T细胞能够持续5个多月，浸润到肿瘤部位，并保持肿瘤特异性反应。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，到目前为止，QPCR和流式细胞仪（FCM），可以用来监测T细胞对分化抗原、高表达的抗原和CT抗原表位的特异性反应。

基于HLA等位基因，肽-MHC多聚体也成为人类中，使用广泛的衡量抗原特异性T细胞的工具之一。近，已开发出一些针对癌细胞DNA突变，来鉴定抗原表位的方法。安德森癌症中心转诊后，T细胞识别的这些抗原表位成为新抗原表位。

安德森癌症中心 提高基因疗效是未来的新策略

肿瘤免疫抑制微环境，也是影响基因修饰T细胞杀伤功能的一个重要因素。免疫抑制细胞如Tregs细胞，骨髓来源的抑制细胞（MDSC），免疫抑制分子/细胞因子（如TGF-(3）可以抑制过继性CAR-T细胞的功能。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，由于在肿瘤微环境中T细胞的功能可能被抑制，因此需要开发能够解除T细胞抑制功能的新策略。

CTLA4和PD-1是表达在T细胞表面，可以抑制其效应功能的重要检查点。为克服T细胞的抑制，可以将细胞进行抗CTLA4或抗PD-1修饰，如利用siRNA阻断这些检查点蛋白的表达。将基因修饰T细胞治疗，结合抗CTLA4或抗PD-1抗体治疗，也是一种可行的策略。此外，安德森癌症中心转诊联合治疗，打破肿瘤微环境中免疫耐受的手段，如其他抑制性受体的抗体，或阻断免疫抑制因子如IDO、TGF-3等，可以用来增强基因修饰T细胞的抗肿瘤效应。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，基因修饰T细胞治疗，已经取得了显著的进步和有意义的临床结果。然而，细胞毒性和细胞因子风暴等因素，限制了基因工程T细胞的应用。

值得注意的是，用于过继治疗的突变特异性基因，修饰T细胞的生产是可能的，且具有肿瘤抗原特异性治疗前景。安德森癌症中心转诊提高基因修饰T细胞疗效，为基础的治疗新策略，开发和与个体化医学的联合治疗，将是未来的发展方向。

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