转移性肿瘤细胞的应激压力通常是持续的

热休克蛋白90(HSP90)是一个与肿瘤的致癌基因，和转移表型有关的特异性客户（client)蛋白的分子伴侣。在很多情况下，HSP90-客户蛋白相互作用以保护这些蛋白不被降解。出国就医服务机构爱诺美康介绍，一般认为肿瘤蛋白的产生过程是肿瘤细胞应对应激的反应。在肿瘤中，特别是转移性肿瘤，这些细胞的应激压力通常是持续的。而肿瘤细胞能在转移过程存活，则是它们能够应对这些压力的结果。因此转移肿瘤细胞比正常组织和原发肿瘤更加高度依赖于热休克蛋白。

前期临床数据，支持HSP90抑制之前被HSP90保护的客户蛋白降解，导致受损细胞生长、细胞凋亡和抑制血管生成。经典的热休 克蛋白抑制剂格尔德霉素（GA)是一种苯醌袢霉素。格尔德霉素以及类似物和衍生物已经进入早期人类研究，表现出相当低的毒性，并能破坏客户蛋白-HSP90的稳定性。很多客户蛋白如IGF-1R、AKT和c-MET与肉瘤有明确的相关性。新一代的HSP90抑制剂已经在包括肉瘤的一些组织进行临床前和临床研究，并且已经在Hsp90特异结合能力、强化客户蛋白竞争、降低药物毒性、改善药代动力学等方面取得了进展。

出国就医服务机构爱诺美康介绍，有人会质疑，因为许多与转移相关的细胞过程，在肉瘤患者就诊前即已存在，对于这些事件的针对性治疗是否为时已晚。我们对于事件和导致转移相关事件出现时机的认知还远远不够，故这一推测还不能来指导治疗决策。例如，目前还不清楚在肉瘤发展早期，离开原发肿瘤的微量细胞是直接转移到继发部位（如肺）并藏匿于此很长时间（休眠），还是这些细胞从原发肿瘤转运到“受保护环境”并在那里休眠，随后通过转移的各种步骤到达转移部位。

事实上，如果转移细胞休眠后从“被保护环境”释放出来，很多与转移相关的过程就会出现，此时应当得到适当的针对性治疗。同样，我们可以合理地假设，如果肿瘤细胞能够克服转移过程中各种复杂的情况将继续转移到远处。如果转移灶再发生转移，即使患者发生严重转移，所有与转移过程有关的步骤仍将发生。我们对于转移生物学认知的不足之处可能夸大针对转移过程药物的价值。所以，有必要利用严格的临床前期研究，和创新的临床科研设计,在有转移风险和已经过发生转移的患者身上对这些药物进行合适的评估。

出国就医服务机构爱诺美康介绍，虽然可用于肉瘤患者的潜在治疗靶位点很多，这提供了一个乐观的前景。但是，必须解决几个与这种浸润性疾病的生物学有关和无关的因素,才能改善患者的长期预后。每年诊断肉瘤的患者数量很少，因为病例数有限，每年很少关于肉瘤患者的新药in期试验启动。因此，必须创造性地进行科研设计和应用现有数据。对于临床试验研究设计和药物的优先次序，必须经过周密的临床路径。同时,我们必须改进目前的方法，以更好地识别常规治疗后有高度转移 风险的患者。对于高危人群，正确预测不良预后可以考虑采用新的治疗方法。

爱诺美康介绍，美国实行平等医疗，只要提供符合医院要求的英文病历等预约材料，预约速度没有差别，不存在委托机构更快而患者申请慢的情况。美国医院不仅接受中国患者，也有更多来自中东、俄罗斯、亚洲等其他国家的国际患者，大的医院甚至设置了针对不同语言的国际协调专员，医院设立平等、预约制度，不会因任何人、因任何机构去改变规则；患者出国就医，首先需要了解的是美国医院的规则、制度，而非关系。要做到快速预约，重要的是提供符合要求的材料按章办事。

爱诺美康翻译部 • 译