海外医疗基因缺失的蛋白质通过检测鉴定

国外研究表明，Sanger测序检测到ABLI基因315密码子点突变，1例伊马替尼耐药的CML患者，351密码子检测到点突变，更换尼罗替尼治疗10周后，海外医疗患者ABL1激酶区呈突变和未突变，混合存在的杂合状态。尼罗替尼治疗12周后，M351T完全恢复成野生型；采用定量等位基因特异性PCR检测ABL1T315I突变。

骨髓增殖性肿瘤（MPNs）包括各种慢性克隆性造血干细胞疾病，其特征是髓系（粒系、红系或巨核系）中至少一系出现增殖，并伴有轻微成熟缺陷。大部分MPNs都与编码蛋白酪氨酸激酶的基因异常有关，该激酶可组成性激活信号，转导途径导致细胞异常增殖。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，JAK2基因位于染色体9P24，编码Janus激酶，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）的细胞因子受体相结合，参与造血、炎症和免疫反应。IAK2基因第14外显子的617密码子，发生体细胞错义突变，导致JAK2激酶自身磷酸化和组成性激活，进而激活STAT、MAPK和PI3K信号通路，引起与JAK2相关的细胞因子受体的高敏感性。

据海外医疗报道，大约95%的真性红细胞增多症（PV）、40%〜50%的原发性血小板增多症（ET），和原发性骨髓纤维化（PMF）检测到JAK2-V617F突变。该突变在其他血液系统恶性肿瘤也可检测到，如难治性贫血伴环形铁粒幼细胞和血小板增多（RARS-t）、慢性粒单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征和AML。

随后的海外医疗研究，在不伴V6]7F突变的少数PV患者中，检测到JAK2第12外显子突变，在约5%的ET和PMF患者检测到血小板生成素，受体MPL第10外显子W515K/L突变。MPL突变也可引起组成型JAK-STAT信号途径激活，对TP0的敏感性增加。此外，也有海外医疗研究描述了由于选择性剪接，致JAK2基因整个14外显子缺失的情况，后者产生了一个截短的蛋白质，可以通过检测RNA（而不是DNA）而鉴定。

对于伴JAK2突变的PV、ET和PMF疾病，更为准确的可能应视为一种具有重叠的临床和生物学特征，及相同的分子起源的疾病谱。海外医疗的这三种不同表型的疾病，可能是由于JAK2突变发生的干细胞阶段、剂量效应、互补的遗传事件，及宿主的遗传背景不同所致。JAK2和MPL突变状态似乎不是生存情况差的较强独立预测因子。然而，突变分析有助于疾病的诊断、了解其分子发病机制、制订治疗策略及MRD检测。

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