脂蛋白a偏高，吃他汀也降不了？为你介绍3种药，最高可降80％

在给大家谈高血脂的风险和调理的时候，让很多朋友感觉到为难的一个问题是，脂蛋白a这个指标升高的问题，脂蛋白a到底是什么，脂蛋白a的危害有哪些，对于脂蛋白a升高的问题，又有哪些药物可以服用来降低这个指标？带着这些问题，我们今天来为大家介绍相关的一些知识和最新研究成果。

脂蛋白a是什么？

如果你去做血脂4项检查，是没有脂蛋白a这项指标的，但如果我们想要更全面地评估心血管疾病风险，医生通常会建议你去做一下血脂七项检查，在血脂七项中，脂蛋白a就是一个常见的指标，这个指标的正常范围通常为10~140mmol/L（0~300mg/L），如果超出这个水平，就属于脂蛋白a偏高的问题了。

与我们熟悉的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇一样，脂蛋白a也是一种在循环系统中的高分子复合物，脂蛋白a由低密度脂蛋白样的颗粒与载脂蛋白a，通过二硫键连接而成，其结构类似于低密度脂蛋白胆固醇，但在理化性质上却有显著差异，由于其结构中载脂蛋白a的多肽链长度具有高度的异质性，因此，脂蛋白a这个指标在不同种族，地区和个体间，也都有较大的差异。

脂蛋白a是一种心血管遗传风险因素

脂蛋白a升高的具体原因，目前还不是特别明确，但对于脂蛋白a的升高，多数情况下都呈现出较大的个体化差异，这种差异与饮食习惯，运动等方面没有关联性，而对于脂蛋白a的人群，通过饮食调理，运动锻炼等方式，往往也几乎没有降低效果，因此，对于脂蛋白a的升高来说，更多的是一种体质遗传因素，而不良生活习惯对其的影响较小。

对于动脉粥样硬化，脂蛋白a升高是一种独立的风险因素。脂蛋白a的升高，一方面与低密度脂蛋白胆固醇一样，可以在血管壁形成黏附，被巨噬细胞吞噬氧化后形成脂质泡沫，造成动脉粥样硬化；另一方面，脂蛋白a中的载脂蛋白a，与纤溶酶原具有结构上的同源性，能够竞争性抑制纤溶酶原活性，加大血栓形成风险和动脉粥样硬化风险；还有研究发现，脂蛋白a会刺激平滑肌细胞的生长，加强平滑肌细胞在斑块的局部迁移和增殖，这些方面，都是脂蛋白a对心血管造成健康风险的生理机制。

众多研究发现，脂蛋白a的升高与冠心病的发病风险呈正相关，还有研究表明，高脂蛋白a水平，会使发生心梗的风险增加3~4倍，除了冠状动脉粥样硬化性心血管疾病以外，相关研究还发现，脂蛋白a的过度升高与心脏主动脉瓣狭窄以及心衰发生风险之间，也可能存在一定的关联性，这一点还需要更多的大数据临床研究来证明。

脂蛋白a通过生活调理无法降下来，在药物方面，我们常见的他汀类药物，对于脂蛋白a往往调节效果也较差，虽然脂蛋白a同样是主要在肝脏合成，但由于其生产不受到HMG-CoA酶影响有关，因此，作用于肝脏胆固醇合成相关酶的他汀类药物，对脂蛋白a的调节作用比较微弱。

很多朋友想知道，脂蛋白a除了他汀类药物，还有其他什么药可以有效降低吗？我们今天就来为大家介绍3个相关的药物。

阿昔莫司

上世纪90年代人们就发现，通过服用大剂量的烟酸（维生素B3），对于高血脂问题有一定的调节作用，大剂量的烟酸能够有效降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇水平的同时，还有一定的降低脂蛋白a的作用，降低幅度大约在20%左右。但大剂量的补充烟酸，也有较大的不良反应发生率，而且患者通常难以耐受，因此，目前这种用药已经较少了。

阿昔莫司是烟酸衍生物类药物，其降脂作用强于烟酸，因此可以服用较低剂量即可达到降血脂效果，在用药安全性上，比起大剂量的烟酸也要好得多，与烟酸类药物一样，阿昔莫司的主要功效是降低甘油三酯，但同时它也对脂蛋白a有一定的调节作用，其对脂蛋白a的降低作用在20%左右。是脂蛋白a 升高幅度不大的朋友，可以考虑选择的药物之一。

PCSK9抑制剂

PCSK9抑制剂类药物是近年来新上市的一种单克隆抗体类降血脂药物，优洛依单抗，阿利珠单抗等都属于此类药物，这类药物通过抑制PCSK9的活性，从而减少肝脏低密度脂蛋白受体的分解，从而达到高效降低低密度脂蛋白胆固醇的作用，每月注射一次，其对低密度脂蛋白胆固醇的降低效果就可高达60%左右，是一种强效降低血脂的新型药物。

在降低低密度脂蛋白胆固醇的同时，PCSK9抑制剂也显示出了一定的降低脂蛋白a的作用，出现这种作用并不奇怪，脂蛋白a的主要代谢途径之一，就是通过与低密度脂蛋白受体结合而分解代谢，因此，在这类药物增强低密度脂蛋白受体表达的药理作用下，患者的脂蛋白a水平也可以24.5~30%左右。

这类药物是很好的新型降脂药，缺点是价格较高，需要注射给药。

TQJ230注射液

这个药物是一种反义RNA疗法的新型药物，也是目前正在申报过程中的，唯一一个针对性降低脂蛋白a的新型药物。TQJ230 通过特异性的结合膜蛋白进入细胞内，靶向肝脏载脂蛋白 (a) mRNA，使肝脏载脂蛋白 (a) 的表达减弱，进而减少了脂蛋白 (a) 合成及分泌，可以说是降低脂蛋白a的一种“靶向治疗药物”。

二期临床试验结果显示，TQJ230对脂蛋白a的调节作用显示出了剂量依赖性的关系，每4周给药20mg剂量，可使脂蛋白（a）水平相较基线时平均降低 35％，每4周给药40 mg 降低 56％， 而如果采用每周给药20mg的方式，对脂蛋白a的降低效果可以达到80％，而安慰剂仅为 6％。而在药物安全性和不良反应方面，该药物也有较好的表现，最常见的不良反应是注射部位的相关局部反应。

目前这个药物已经申报了3期临床，在中国国家药监局也是同期申报的，如果3期临床进展顺利，估计在几年内就有可能上市，成为脂蛋白a重度升高患者可以选用的一种降血脂药物。

除了药物治疗以外，对于重度脂蛋白a升高，同时伴有心脑血管疾病极高危风险的朋友，还可以通过血液净化治疗的方式来降低脂蛋白a，通过体外血液循环净化的方式，可以使脂蛋白a降低50~80%左右。

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