美国看病基因组不稳定性依赖哪些机制

海外临床发现除结直肠外，息肉也可发生于胃、十二指肠、空肠和回肠。其他协助识别JPS的临床标准，是在胃肠道多个部位存在幼年性息肉，或具有任意数目幼年性息肉的，有JPS家族史的患者。美国看病服务机构爱诺美康介绍到，JPS的主要类型可以在婴儿或成人诊断，婴儿型伴有肠套叠和巨头，导致患儿夭折。在多达60%的JPS病例中，遗传学缺陷包括基因胚系突变。

这些遗传学突变，常包括SM4D4或的大段缺失，或者似启动子的基因突变。这个基因的主要功能特征是参与TGF信号传导通路。与具有突变的患者相比，具有基因突变的美国看病患者，临床结果更差。多达40%的JPS患者没有已知的胚系突变，伴有SM4ZM基因突变的JPS患者中的一个亚组具有动静脉畸形，及遗传性出血性毛细血管扩张。

美国看病服务机构爱诺美康介绍到，JPS患者发生癌的风险升高，并且罹患结肠癌的终生风险为39%。适于研究JPS以及证明SMAD4、BMPR1A或PTEiN基因改变的分子诊断方法基于MLPA检查，或这些基因的全长测序。这些分子检测结果，可为协助分析基因型和疾病表现的关系提供依据。

目前，超过75%的结直肠癌病例，无已知的进展为癌的遗传学易感性。尽管如此，遗传性结直肠癌的研究，仍然为散发性结肠癌的分子机制带来了曙光。美国看病后，大部分病例单独基于组织病理学诊断，因此，对于多数病例，分子学手段对诊断并无必要。然而，以下3种情况需要进行免疫组织化学和分子检测：第一，确定病例确为散发性；其次，探索预测分子靶向药物疗效的分子标记物；第三，基于分子标记物阐明预后特征。

与大多数癌症相同，结直肠癌的肿瘤性转化发病机制，与黏膜腺上皮出现基因组不稳定性密切相关。美国看病服务机构爱诺美康介绍到，基因组不稳定性依赖3种主要机制：染色体结构不稳定、DNA修复缺陷，以及非正常DNA甲基化。在结构不稳定驱动的通路中，缺失或突变导致染色体改变。对结肠癌重要的是，染色体不稳定导致肿瘤抑制基因，如IPC或体细胞缺失。

体细胞APC失活是腺瘤-腺癌转化的早期事件，并发生于75%的散发性结直肠癌中。DNA修复缺陷多，是由于表观遗传学改变而产生。如发生在多达15%的散发性结直肠癌的基因失活，就是如此。美国看病后，基因改变是由于第三种结直肠发病机制、DNACpG岛的非正常甲基化，和其他基因的高甲基化水平导致其功能失活。

除了MLH1以外，在多达37%的散发性结直肠癌病例中，MINT家族的3种其他基因甲基化而表观性失活。这组肿瘤被归类命名为CpG岛甲基化表型（CIMP）。由于这些美国看病患者结直肠癌相关基因的改变，是通过表观学变化而非突变或缺失。因此，有理由假设突变剂、饮食习惯或化学预防药物，可能潜在影响这些基因。

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