疾病的隐匿性转移导致了早期复发

由于整合素的表达功能及调控异常，都会影响肿瘤的侵袭和转移，而且针对个别整合素或基质分子的干预，可能会抑制肿瘤的进一步恶化，也可能会恢复对微环境信号的正常反应。与ECM的异常相互作用，也可导致进展期的肿瘤对其他耙向性抑制剂的抵抗。细胞运动能力的获得，AnnChamber的工作很有开创性，他采用体内活体成像显微镜，来观察肿瘤细胞的实时运动，之后他详细描述了细胞的阿米巴运动和间质变化。另外，Peter Friedl及其他人描述了肿瘤细胞运动能力的获得。

这一系列的工作增加了我们对肿瘤细胞运动的理解。提到通路和潜在药物靶点，细胞运动性与维持正常上皮的信号通路有许多共同之处，因而细胞运动性与肿瘤发展的早期改变相关。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，运动性细胞可以像临床前模型中提到的那样，可从人类原发瘤中恢复能力，这可以用来甄别抗侵袭治疗的关键通路和治疗性靶点。然而，还是有一些研究将细胞体外的运动能力、治疗对细胞运动能力的影响与临床预后联系起来。

诸如MMPs、尿激酶和肝素酶等酶，桩蛋白等细胞骨架蛋白等整合素，以及FAK和src的胞质蛋白激酶，它们都与侵袭性伪足有联系。在缺乏侵袭性伪足时，体外细胞无法表现出侵袭的一些关键步骤。TKs5是invadosome的一个关键成分，移除单一的这种蛋白，能在体外抑制侵袭，同时抑制ECM蛋白的降解。此外，Tks5表达降低能抑制体内的肿瘤生长。

因此，irmidosome可能是体内肿瘤侵袭的高选择性标记。循环肿瘤细胞（CTC）的形成，在感觉上是由于主动的肿瘤侵袭。然而，被动脱落的肿瘤细胞，也可能进人血液循环中，因此CTC的存在可能，不是主动侵袭过程值得信赖的标记。然而，有一些有力证据证实CTC的存在，与治疗后的肿瘤进展，及不良生存预后相关。尽管仅减少CTC可能并不是抑制肿瘤侵袭的可靠手段，但将CTC负荷与其他标记相结合，或许能为进一步的临床研究提供早期的决策点。

与正常组织变化有关的标记，除了直接与肿瘤侵袭性表型的内在机制相关的分子标记外，还有一些可模仿肿瘤侵袭细胞行为，和ECM转换的生理过程。炎性细胞如白细胞和单核细胞，与游离肿瘤细胞有许多共同点，它们都可通过细胞骨架的变化，和蛋白水解级联反应进出组织。检测外周血是一种方便易行的方法，相比而言，前述的一些标记的检测都是有创的，比如细针穿刺或组织活检。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，炎性细胞功能的检测可能替代一些肿瘤侵袭靶点。同样地，与肿瘤细胞侵袭类似的过程，可能出现在正常骨组织的转化中。正常骨组织转化会使循环中出现骨降解肽，这种降解在肿瘤中会得到加强，这些肿瘤经常发生骨转移，就像前列腺癌那样。这些标记被成功应用到塞卡替尼（尚未发表数据）的研发中，此项目由I期临床试验志愿者研究，初步得出了相应的药理活性数据，并初步得出其与疾病相关进展之间的联系。

对于新的抗侵袭药物发展的主要考虑，是时间尺度和n/m期临床试验的规模。然而，有一些疾病的隐匿性转移进程，导致了早期的复发。在这样的背景中，我们期待会有一种抗侵袭药物可用来推迟肿瘤进展（TTP），或提高无病生存率（DFS）。理想的情况是，药物靶点与特定癌症患者的生存率相关。