出国就医 基因缺失导致患者容易患癌

鉴于导致结直肠癌的高危险性，建议溃疡型结肠炎患者，每年或每半年进行结肠镜检查，来决定病程超过8年的，是否有进行结肠直肠切除的必要。这一决策主要基于结肠镜检查可以在浸润型癌形成之前，就观测到黏膜异型增生。一项前瞻性研究显示，立即进行结肠切除术，对那些已经确诊出现异型增生的肿块或溃疡很有必要。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，更重要的是，该分析指出诊断异型增生，并不能排除存在浸润型癌，而其诊断也与取材及医师的差异有关，一致性有60% 。

有结直肠克罗恩病患者，进展至结直肠癌的危险性增高。但其风险低于溃疡型结肠炎。该病患者结直肠癌风险增加大约1.5~2倍。家族史通常指基因异常或共享环境因素，或者两者联合作用，大约15%的结直肠癌患者，一级亲属中有结直肠癌家族史。一级亲属中有结直肠癌家族史的患者，患结直肠癌的危险性是无结直肠癌家族史患者的2倍以上。

基因变异特发性，腺瘤性结肠息肉病APC基因和获得性基因异常，ms基因点突变基因扩增，介导正常结肠黏膜的恶变过程。大约一半的结直肠癌和大腺瘤的基因突变，与基因点突变相关，多见于K-ms基因，此类基因变异在腺瘤中少见。3/4的结直肠癌患者中存在17p等位基因缺失，超过1/3的结肠癌和大腺瘤患者存在5q基因缺失。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，具有结直肠癌遗传易感性的两大主要综合征，及其变异性现已明确。两大综合征癌变机制不同，包括家族性多发腺瘤（FAP）和遗传性非息肉性结肠直肠癌。FAP相关基因APC基因位于染色体5q21上。事实上，抑癌基因APC的缺失可以导致、近乎全部55岁以上患者发生结肠癌，故建议FAP受累患者在20~30岁时，接受直肠结肠切除术。

在青少年人群中应早期进行结 直肠息肉的筛查，FAP与胃和壶腹部息肉、硬纤维瘤、骨瘤、牙列不齐以及视网膜色素异常相关。FAP的其他变异型包括Gardner综合征和Turcot综合征，HNPCC遗传性非息肉性结肠直肠癌，是一种常染色体显性遗传病，包括林奇综合征（Lynch）I型和II型，两者均与右半结肠癌的发病率增加有关。可以引起DNA异常重复序列，即微卫星的切除缺陷（微卫星不稳定MSI），这种DNA序列的直流导致以频发的DNA错误复制为特征，突变基因表型（也称作RER阳性表型）高表达，由此形成多种原发性恶性肿瘤，包括子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌以及输尿管、胃肠道和胆道系统的恶性肿瘤。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，位于2号和3号染色体上的特异基因Hmsh2、hMLHl、hPMSl、hPMS2突变，与HNPCC发病相关。RER阳性表型可能不存在遗传性异常，而存在DNA异常甲基化以致基因产物缺失。异常甲基化通过沉默错配修复基因，启动子区阻止蛋白质的合成，多见于老年患者和女性人群。当受试者被检出具有错配修复基因缺陷时，很有必要进行遗传学筛查，来判定RER阳性亚型是遗传还是后天获得。免疫组化染色能够判定是否肿瘤表现为微卫星不稳定性，基因表达缺失的出国就医患者，可行遗传学检查，家庭成员应进行相关咨询。