淋巴瘤治疗 抑制剂阻断可诱导细胞凋亡

通常情况下,CLL患者临床试验中的其他激酶抑制剂,及mTOR抑制剖依维莫司(everolimus)、替西罗莫司(temsirolimus),在复发CLL患者中进行了试验。淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍,试验中70%患者可观察到淋巴细胞重新分配,伴淋巴结肿块缩小。

然而,免疫抑制、肺炎以及其他感染并发症,限制了CLL患者中依维莫司的进一步试验。LYN激酶抑制剂[达沙替尼和 bafetinib。淋巴瘤治疗转诊机构了解到,达沙替尼是ABL和SRC家族激酶的双重抑制剂。达沙替尼在15例复发/难治性CLL患者中试验,ORR为20%;27%的患者肿块淋巴结缩小。达沙替尼联合氟达拉滨治疗20例患者PR达16.7%。

淋巴瘤治疗 抑制剂阻断可诱导细胞凋亡

淋巴瘤治疗转诊机构介绍,临床前研究中的不同种类激酶抑制剂,能够通过抑制MCL1和阻断CXCR4受体,诱导CLL细胞凋亡。AXL激酶抑制剂临床前研究表明,AXL激酶抑制剂可促进细胞凋亡,并抑制CLL细胞迁移。酪氨酸激酶受体样孤儿受体RORO,此分子在CLL细胞高度表达,是单克隆抗体及细胞免疫毒素的作用靶点。

PKCP抑制剂,rottlerin和enzastaurin已在CLL细胞中进行试验,证实具有体外作用活性。酪蛋白激酶抑制剂CX-4945。淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍,一种选择性CK抑制剂,临床前数据显示对CLL细胞活性增强。多种BCL-2拮抗剂,已在复发CLL的患者中试验,疗效适中。

oblimersen是人工合成的18个碱基的单链DNA寡核苷酸,可下调BCL-2mRNA表达,oblimersen在复发CLL患者中进行了研究。在氟达拉滨敏感的患者,和那些联合oblimersen与氟达拉滨和环磷酰胺用药,达到CR/PR的患者中,观察到显著5年的生存获益。

淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍,navitoclax(ABT-263)和obatodax是广泛BCL-2抑制剂。可以抑制BCL-2和Bel-xL;obatoclax也抑制MCL1,navitoclax在复发性CLL患者中的疗效适中。初步研究表明,navitoclax联合利妥昔单抗,使用并继续维持治疗时有效率为70%。

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