安德森癌症中心肿瘤和免疫系统间的作用

临床上，治疗后缓解反应持续时间较长的特点外，一些影像学上非同寻常的特点也值得注意。接受化疗和酪氨酸激酶抑制剂治疗后的病人，通常在首次治疗后数周内肿瘤就会发生明显的消退。易普利姆玛则有所不同，接受该药物治疗的病人，肿瘤消退发生的时间通常较晚。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，在许多病人中，常在首次治疗6个月后才发生消退。

在肿瘤消退之前，通过断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），还可以发现肿瘤体积的增大。可能是药物在肿瘤部位造成的炎症反应，促进了肿瘤体积的增大，也有可能是药物作用的迟发过程中肿瘤自身的自然生长所致，这种现象对实体瘤治疗效果的评判标准造成了挑战。通过对参加了3个多中心II期临床试验的487例，接受易普利姆玛治疗的病人，进行缓解反应模式的回顾性研究发现，免疫相关反应标准可以更好地评价病人的缓解反应。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，根据免疫相关反应标准，整体肿瘤荷载需要重新评估，而且不能直接得出疾病进展程度的结论，疾病进展程度的评估还需要至少4周后的影像学检测来确认。由于仅有一部分病人接受CTLA4阻断剂治疗后，显示出了长期的疗效，因此对病人的治疗反应进行预测，有利于治疗效果的评价和治疗方案的调整。

有许多生物标志物可用来反映免疫活化程度，并与临床治疗反应相关联，这些指标包括外周血中淋巴细胞总数、NY-ES0-1抗原特异性抗体水平的升高、IC0S阳性CD4+T细胞水平的升高及可分泌IFN-7的CD4+T细胞水平的升。对黑色素瘤组织进行基因检测分析，可以获得大量的突变信息，常被称之为“突变荷载量”。

这些突变如果可以导致可被T细胞识别的新的肿瘤抗原的产生，就被称之为“neoantigens”，肿瘤新抗原的数量与CTLA4阻断剂的临床治疗效果紧密相关。安德森癌症中心研究说明，肿瘤细胞和免疫系统之间的相互作用是十分复杂的，其中的作用机制还需要持续的研究和探讨，为联合治疗方案的设计提供理论支持。由于易普利姆玛对T细胞的作用不具有特异性，因此会导致一些免疫相关副作用的产生，表现为自身免疫性疾病的症状。

这些副作用多发生在皮肤和胃肠道，在肝脏和内分泌系统也可以观察到。DI期临床试验结果显示，安德森癌症中心治疗接受3mg/kg的剂量后，有接近60%的病人会发生irRE，有12%的病人会发生3级kRE，有2.3%的病人会发生4级irRE。

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