出国就医化疗药物对肿瘤类型和免疫的影响

联合化疗药物除直接的细胞毒作用外，传统上还认为其存在骨髓毒性、能消除免疫效应细胞，进而造成“免疫抑制”状态。近越来越多的证据显示，化疗药物不仅能通过直接的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞，还可作为抗肿瘤免疫反应的佐剂。出国就医后，传统化疗具有强大的细胞毒作用，免疫治疗则具有特异的抗肿瘤活性。

目前，单纯化疗或免疫治疗，尚不能有效地消除肿瘤，而将化疗药物与免疫治疗联合，看似具有潜在的协同作用。出国就医后的化疗药物，对机体免疫系统的作用相当复杂，其效果不仅取决于药物的种类、剂量、给药方式和用药时机，还受肿瘤的类型和机体免疫状态的影响。目前已知的机制包括：提高肿瘤的免疫原性、清除免疫抑制性细胞和调节DC成熟。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，部分化疗药物能增强肿瘤免疫原性、诱导免疫原性细胞死亡、增强肿瘤抗原提呈和诱发免疫反应。化疗诱导的细胞死亡能释放多种肿瘤抗原，释放出来的肿瘤抗原，能被DC和其他APCs识别，并提呈给初始T细胞。已有大量研究证实了，哪些化疗药物能够更有效地引起免疫原性的肿瘤细胞死亡。

具体来讲，蒽环类、环磷酰胺这类诱导细胞凋亡的药物，可通过多种机制促进肿瘤的免疫原性。这类化疗药物能刺激濒死肿瘤细胞表面，表达某些特异性的信号分子。濒死肿瘤细胞的DNA损伤，能引发应激配体的表达上调，从而被相关免疫活化受体所识别。此外，出国就医后这类化疗药物，还能使肿瘤细胞释放多种因子，进而激活固有免疫系统。例如，濒死肿瘤细胞可释放HMGB1作为一种“危险信号”分子，它能够被表达于DCs表面的TLR4识别，通过Myd88途径加工和提呈，终活化肿瘤抗原特异性T细胞。

出国就医研究发现，TLR4缺失的乳腺癌患者相较TLR4正常的患者，放疗和化疗后更易复发。以上结果提示，放化疗能够诱导免疫原性的肿瘤细胞死亡，免疫应答参与了放化疗的抗肿瘤作用。其次，部分化疗药物能减少Treg和MDSC等免疫抑制性细胞。有证据显示，顺铀（DDP）、环磷酰胺（CTX）、吉西他滨、紫杉醇和5-氟尿嘧啶（5-FU）均可有效减少CD4+CD25+Treg数量和（或）对MDSC也具有明显的抑制作用。

例如，烷化剂CTX在过去几十年间，一直用于多种恶性肿瘤的治疗。出国就医除外直接的细胞毒作用，多项体内研究均证实低剂量CTX能减少Treg细胞，并降低残存Treg的抑制作用。在小鼠模型中，节拍性CTX方案可选择性杀伤Treg细胞，同时增强抗原特异性CD8+T细胞的活性。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，一项研究中，9例进展期肿瘤患者，规律口服CTX后循环中Treg细胞的数量明显减少，同时外周血T细胞和NK细胞的功能也得以恢复。然而，近在黑色素瘤和进展期淋巴瘤小鼠模型中发现，低剂量CTX能促进MDSC的聚集。

原创文章，作者：出国就医，如若转载，请注明出处：https://baike.d1.net.cn/1350056.html