MRS揭示靶向治疗IDH1突变的神经胶质瘤效果

麻省总医院（MGH）的一个研究小组用新的成像方法，研究一种潜在的靶向治疗。该治疗方法可以治疗神经胶质瘤，一种致命的脑肿瘤亚型。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，在《自然通讯》发表的报告中，研究人员描述了使用磁共振波谱（MRS）成像，以确定用研究中的IDH1抑制剂治疗，能否降低临床试验中，IDH1突变的神经胶质瘤患者体内肿瘤相关代谢物的水平。MRS成像反映的是组织的代谢，而不是肿瘤结构。

第一作者，MGH Martinos生物医学成像中心的医生Ovidiu Andronesi是该论文的主要作者，他说：“神经胶质瘤是侵略性的原发性脑肿瘤，目前缺乏有效的治疗方法，这种疾病很难治疗，患者一般无法幸存。”  

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，神经胶质瘤的治疗急需进展，而这些肿瘤中，IDH突变很常见，为靶向治疗提供了途径。利用开发的新代谢成像方法，我们可以探测治疗效果。我们发现，一种新型IDH1抑制剂可以快速降低患有该突变的患者的2HG抗体的水平。这种方法有可能加速临床试验，加速靶向治疗药物的转化，如突变IDH抑制剂，并使肿瘤的精准打击在胶质瘤患者中成为可能。”

三维磁共振波谱成像显示，在用研究性靶向药物治疗一周后，患有IDH1突变的胶质瘤的患者的2-羟基葡糖酸盐（红色区域）水平降低。2-羟基葡糖酸盐是一种可能有助于肿瘤产生的代谢物

虽然以异柠檬酸脱氢酶（IDH）酶突变为特征的胶质瘤患者，比起肿瘤不携带IDH突变的患者，虽然生存时间时长是后者的3至5倍，对化疗和放疗的反应更好，但突变本身可能会启动并促进肿瘤的生长。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，IDH基因突变的肿瘤会使得2-羟基葡糖酸盐（2HG）水平升高，据信其通过干扰基因表达控制促成肿瘤起始。虽然研究人员尚不清楚降低2HG水平是否能扭转患者的肿瘤进展，但这种生物标志物可以用来诊断和监测IDH突变肿瘤。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，MGH和丹娜法伯癌症研究院是IDH1抑制剂IDH3051期临床试验的地点之一，用于治疗IDH1突变的神经胶质瘤。在当前已入选试验研究的8名患者中，有5名患者有治疗开始前后一周收集的MR影像数据。三维MRS成像数据显示，治疗开始后，2HG水平下降约70％。在IDH305治疗时，与突变IDH1途径相关的其他代谢物（包括谷氨酰胺和谷氨酸盐）的水平发生改变，这表明抑制剂可能对肿瘤的代谢有重编程作用。

“MRS是快速，无创的，可以在任何临床磁共振扫描仪上进行，在任何活检或手术过程开始前，就可以得到结果，”哈佛医学院放射学助理教授Andronesi说。“它也可用于直接探查突变IDH1酶的活性，来追踪患者对治疗的反应，脑肿瘤患者无法重复活检。当然，我们的小型研究需要其他研究者在更长的随访时间内重复验证，并确定IDH1抑制剂治疗的长期益处。“

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，该研究由美国国家癌症研究所资助；也受到国立卫生研究院拨款。麻省总医院成立于1811年，是哈佛医学院的教学医院。MGH研究所开展全国大的医院研究计划之一，每年的研究经费超过9亿美元，主要研究中心包括艾滋病毒/艾滋病，心血管研究，癌症，计算和综合生物学，皮肤生物学，基因组医学，医学成像，神经退行性疾病，再生医学，生殖生物学，系统生物学，光学医学和移植生物学。

MGH荣登2015年度在科学杂志《自然》上发表的卫生保健组织名单，并荣获2015年Foster G.McGaw卓越社区服务奖。出国就医服务机构爱诺美康了解到，2017年8月，MGH再次入选美国新闻与世界报道名单中“美国佳医院”荣誉榜。