丹娜法伯癌症研究院 如何界定治疗反应不佳

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国外临床上对于TKI,有治疗反应及治疗失败的定义,监测CML患者对TKI治疗的反应,对于判断患者预后是非常重要的。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到,根据血液学、细胞遗传学及分子学的结果,来评估对TKI的治疗反应。血液学反应即白细胞计数,和脾肿大均恢复正常。细胞遗传学反应即中期细胞中,费城染色体阳性(Ph+)细胞百分比,而分子学反应的评估是通过定量反转录酶,聚合酶链反应(qRT-PCR)衡量BCR ABL转录水平,好是用国际范围(IS)来表示。

在IS中,MMR指BCR-ABL转录水平<0.1%,即比标准基线低3log。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到,CMR指的是肿瘤临床指南中,规定具有足够敏感性qRT–PCR,仍未能检测到BCR-ABL转录本(例如4.5log)。然而,随着更敏感的测定方法出现,ABL的减少都可以检测到,由此引出CMR的真正含义,及转录水平低于MMR是否有意义。

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同时,包括额外的反应类别,例出现分子学复发,将近70%分子学复发,发生在停用药物后6个月内。同样患者重新使用TKI药物,可再次获得深层次的分子学缓解。有趣的是,高度敏感、患者特异性PCR在部分患者停用TKI治疗,若干年后仍可检测到原始CML克隆。这意味着没有必要完全消除病灶,从而使患者获得功能性治愈。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到,既往的研究对象异质性较大,尤其是有的患者,使用伊马替尼前接受过干扰素治疗。之前是否接受干扰素治疗,对停用TKI后维持深层分子学缓解的结果,一直存在争议。

因此,研究小组实施了一项针对STIM的随访研究,研究对象为既往只接受伊马替尼治疗的CML患者。丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍到,入选标准与STIM1采用的标准相似,124名患者确认停用伊马替尼治疗,中位随访12个月时,48例患者出现分子学复发,94%发生在停用TKI6个月以内。

所有患者,保持对伊马替尼或二代TKI治疗敏感。该项及其他研究表明BCR-ABL转录水平低的患者,可继续停药治疗,只是需要加强密切监测。丹娜法伯癌症研究院转诊后了解到,近来研究者们系统性地强调了,若患者基因转录水平大于0.1%(例如,失去MMR),重新使用TKI是安全、有效的。

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