出国就医单药疗效跟通路激活有关

经国外多年研究，子宫内膜癌中PI3K/AKT通路活化，发生在多个层面。包括PI3K催化和调节亚基基因PK3C4、激活突变以及受体酪氨酸激酶（RTK）扩增。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，失活和激活突变，在子宫内膜癌中为常见，且TSV和PK3C4突变也常常同时存在。

PI3K/AKT信号通路的一个重要节点是mTOR，mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于PI3K相关激酶蛋白质家族。出国就医服务机构了解到，mTOR可与其他蛋白结合，形成两种不同复合物（mTORCl和mTORC2），这两种复合物激活的下游效应分子不同。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，大量的子宫内膜癌相关临床前期研究表明，PC3C4突变或PTSV失活后，mTOR活性发生改变。因此，西罗莫司类似物以及PI3K或AKT抑制剂，可能会带来临床获益。此外，子宫内膜癌中，PTEV缺失、mTOR活性改变，和mTOR翻译抑制剂4EBP1的失活联系密切。通过mTOR节点靶向性调节PI3K/AKT通路，是目前许多正在进行的、子宫内膜癌相关临床试验的研究方向。

近完成的早期临床试验，对mTORCl抑制剂依维莫司、ridaforlimus和替西罗莫司，作为单药治疗子宫内膜癌进行了评估。出国就医领域了解到，虽然其临床反应率一般，但也是鼓舞人心的，其中替西罗莫司展现出了大的前景。

未接受化疗的患者部分缓解率（PR）为14%，疾病稳定率（SD）达到69%。先前接受过一次化疗的患者达到PR为4%，SD为28%，获益有所降低。出国就医服务机构介绍到，采用西罗莫司类似物治疗的所有患者中，未接受化疗的患者获益更佳。未接受化疗的患者，在接受ridaforlimus治疗后PR为7.7%，SD为58%。

然而，若患者先前接受过治疗，PR则会降到7%，SD降到26%。虽然这些研究数据，展现出了西罗莫司类似物治疗子宫内膜癌的前景，但是对于如此高频改变的通路而言，该药物并未达到预期疗效。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，西罗莫司类似物单药治疗疗效有限，可能在一定程度上与mTORCl抑制后，导致反馈信号通路激活有关。

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