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海外医疗 信号通路在抑制剂中的作用

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海外医疗发现，KPT复合物中的CRM1是一种核转运受体，参与了肿瘤抑癌因子的转运。比如p53，它的功能在肿瘤中发生改变，是因为增加的表达量和过度的转运能力。CRM1过表达与包括骨肉瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌和宫颈癌在内的实体肿瘤预后差相关。

KPT复合物（如KPT-185、KPT-251和KPT-330），是一个能够提高治疗窗的选择性，不可逆的新型CRM1抑制剂。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，KPT复合物能够诱导包括胰腺癌、结肠癌、乳腺癌和白血病在内的恶性肿瘤细胞系，和患者衍生细胞的凋亡和生长抑制。

海外医疗 信号通路在抑制剂中的作用

现在，KPT-330正进行进展期或转移性实体瘤患者，和血液系统恶性肿瘤患者的I期临床试验。海外医疗服务机构了解到，因为CRM1参与了超过200种蛋白质的核转运，其中包括P53、核仁磷酸蛋白、PP2A、FOXO、p-catenin/APC、拓扑异构酶和NF-KB/1kB。

海外医疗服务领域发现，p53信号通路，在CRM1抑制剂引起细胞凋亡中，发挥作用的程度值得进一步研究。然而，KPT-185与Nutlin-3a在治疗白血病中的协同效应，已经有研究报道。正如炎性乳腺癌和神经母细胞瘤细胞中，常常会出现细胞质中野生型P53的聚集。p53的细胞内的定位，是否会影响细胞对于CRM1抑制剂的敏感性，这一点仍是未知的。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，基于广泛应用的新技术，和生物信息学分析，而定义的肿瘤病理生理学，将引领新药的研发和治疗新策略。要求抗肿瘤治疗随着肿瘤生物学，和 适应性的动态改变而改变，以获得佳疗效。

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