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赴美看病 血清葡萄糖可作为潜在标志物

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除了典型的IA，PI3K和异构体特异性PI3K抑制剂，正在研发中。全PI3K抑制剂如BKM120在100mg/d剂量时，显示出了良好的药代动力学。赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，在近的一项关于BKM120的I期临床实验中，不良反应包括皮疹、高血糖、恶心、瘙痒以及情绪波动。

高血糖是预期的不良反应，因为PI3K（特别是pllOa）参与胰岛素依赖的肌肉，及脂肪细胞摄取葡萄糖，以及肝脏内胰岛素依赖的抑制糖异生。赴美看病后发现，皮疹亦是预期的不良反应，因为在其他无关的PI3K抑制剂中，也发现了皮疹。

赴美看病 血清葡萄糖可作为潜在标志物

BEZ235同样可抑制I类PI3K和mTOR（包括TORC1和TORC2）。BKM120 和BEZ235和传统的细胞毒化疗联合治疗方案，已在一些L期和II期临床试验中开展。重要的是，鉴于PI3K通路在葡萄糖稳态中的作用，及抑制后可预期的高血糖。赴美看病服务机构爱诺美康介绍到，临床研究中血清葡萄糖及C肽水平，可作为PI3K靶向抑制治疗后，潜在的肿瘤标志物。

赴美看病服务机构爱诺美康了解到，为了尽可能地降低不良反应，并不影响疗效的情况下，许多异构体特异的PI3K抑制剂，被研发了出来。PI3KCA在许多肿瘤中经常发生突变，因此研发了包括NVP-BLY719、INKU17和GDC-0032等异构体特异性的抑制剂，并在实体肿瘤患者中进行试验。

赴美看病服务机构爱诺美康介绍，在早期临床试验中，pllOct抑制剂NVP-BLY719导致的高血糖症，较全PI3K抑制剂NVP-BKM120要少。此外，在一项I期临床试验中显示NVP-BLY719在ER+ P/K3CA突变的转移性乳腺癌患者中，可致33%的肿瘤退缩。

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