出国看病 儿科肿瘤治疗的五大进展

从新的免疫疗法到对儿科肿瘤遗传机制理解的进步，儿童肿瘤领域有许多重要进展。我们与丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤主席、医学博士Scott Armstrong一起讨论了这些进展。

1.CAR-T细胞治疗复发性急性淋巴细胞白血病

CAR-T细胞治疗药物tisagenlecleucel（Kymriah）被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗儿科复发性急性淋巴细胞白血病。CAR-T细胞治疗药物是使用患者自身的免疫T细胞产生的，其在实验室中经遗传修饰使其可靶向肿瘤细胞，然后将修饰过的细胞送回患者体内以杀死癌细胞。

2.了解儿童与成人肿瘤的遗传差异

综合研究揭示了儿童和成人癌症之间的重要遗传差异，这些发现加深了对儿童肿瘤细胞基因组成的理解，并有助于为临床带来新的、更有效的治疗方法。研究人员说，必须结合这种差异来进一步发展儿科癌症的精确疗法。结果还表明，许多儿科肿瘤含有可能被用作药物治疗靶点的DNA突变。丹娜法伯的医学博士KatherineJaneway正尝试利用这些信息来指导癌症治疗。

3.识别儿童遗传性肿瘤易感综合征

近期有研究表明，至少有10％的肿瘤患儿有遗传性DNA突变导致的肿瘤易感综合征。因此，美国癌症研究协会（AACR）发布了其首个筛查和临床指南。导致患癌风险增加的常见综合征包括Li-Fraumeni综合征、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、胃肠道肿瘤易感性、白血病易感性等。有家族史提示时，儿童可进行胚系DNA检测以寻找遗传易感性突变。AACR的指南明确了特定筛查措施的适应症，从而为“早发现”、“早治疗”打下了基础。

4.融合蛋白

丹娜法伯的研究人员领导了关于融合癌蛋白如何引发特定儿科肿瘤的研究。融合癌蛋白是细胞内意外结合的两个基因所产生的异常蛋白。过去十年里，Armstrong博士开创性的工作揭示了MLL（混合谱系白血病）中染色体重排和融合蛋白导致预后不良的侵袭性白血病的机制。之后，Cigall Kadoch博士和医学博士Kimberly Stegmaier研究了尤文肉瘤和滑膜肉瘤中的类似机制。

Kadoch博士、Stegmaier博士、Armstrong博士等人的研究项目，已经获得了联邦癌症登月计划的资金支持，将继续研究融合癌蛋白并开发治疗方法。另一种涉及神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因家族的融合蛋白与几种成人及儿童的恶性肿瘤有关。今年早些时候，包括丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心研究者在内的一些研究人员报告说，用NTRK抑制剂治疗这些癌症取得了明显的疗效，75％至80％患者的肿瘤缩小。

5.复发性或难治性神经母细胞瘤的临床试验

年轻患者的复发性或难治性神经母细胞瘤目前还没有好的治疗方法。然而，一项小规模的临床试验报告显示，使用伊立替康（irinotecan）+替莫唑胺（temozolomide）+dinutuximab+巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）联合治疗的患者的反应率达53％。这意味着有53％患者的肿瘤减小或完全消失。研究人员表示，这样的反应率“在该病治疗情况的整体背景下格外引人注目”，并补充说，这种联合治疗方案还需要用更大规模的临床试验来验证。