出国看病知识：癌基因对于癌细胞的生存至关重要

一些癌基因对于细胞的生存至关重要。事实上，这些癌基因大部分是生长因子受体，或参与信号转导过程。因此，它们是新药开发的天然靶点，针对这些靶点，可选择性阻断异常细胞的功能。以下概述了对靶向治疗更新的认识。

基因扩增发生在相当一部分的乳腺癌患者中。针对ERBB2受体的抗体曲妥珠单抗（trastu-zumab)已进入临床应用，并使患者由此受益。曲妥珠单抗的适应证为转移性乳腺癌，但是目前正在评估将其应用于辅助治疗的可能性。不幸的是，曲妥珠单抗并非对所有发生S2基因扩增的患者都有效，这可能是由于ERBB2下游成员的异常表达所致。事实上，在临床前研究中已发现，突变导致的P//OC4基因激活，以及PTEN蛋白表达的缺失都会产生对曲妥珠单抗的抗药性。

5/基因编码一个酪氨酸激酶受体，在肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移中发挥重要作用。因此，W基因是抗肿瘤治疗一个颇具价值的靶点。目前，有两类针对ERBB1的拮抗剂，即单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂，已经成功通过ID期临床试验并应用于临床。以西妥昔单抗（cetuximab)和帕尼单抗（panitumumab)为代表的单克隆抗体，可以在ERBB1处于非活化状态时结合于其细胞外结构域，竞争结合受体，封闭配体-受体区域，从而阻断配体诱导的酪氨酸激酶活性。以吉非替尼（gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂,则通过可逆性地与ATP竞争结合erbB1受体的细胞内催化结构域，从而抑制受体自身磷酸化和下游信号的转导。

在非小细胞肺癌中，吉非替尼/埃罗替尼仅在10%~20%的患者中具有部分疗效。一些回顾性和前瞻性研究结果证实，吉非替尼/埃罗替尼对携带有突变的患者有较高的疗效，可达到80%。研究人员已经在价基因中发现多种类型的突变，但迄今为止只有四种突变被确认为药物敏感型，分别为第19外显子缺失、第21外显子L858R置换突变、第18外显子（G719A/C)和第21外显子（L861Q)置换突变。此外，价基因拷贝数的增加（因7号染色体多体或基因扩增所导致），也逐渐成为选择患者使用上述药物的一个指标。

具有以下特征的患者对吉非替尼/埃罗替尼具有较好的反应性:无吸烟史、亚洲人种、女性和有腺癌病史。ERBB1受体下游信号途径中的成分发生改变会导致耐药性的产生/MS基因的点突变为其中较为典型的例证。一些患者在治疗过程中逐渐对吉非替尼/埃罗替尼产生抗药性，这一现象与其体内基因T790M的特异性突变相关。为此，目前正在寻找和评估一些特异性的针对T790M突变的新型拮抗剂。

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