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约翰霍普金斯医院 特异细胞如何进行上调

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一项生理学上的相关发现，证实PD-L1/PD-L2确实已经成为提高肿瘤免疫尝试中，一个有吸引力的治疗靶点。约翰霍普金斯医院转诊领域发现同时阻断CTLA-4和PD-L1，或许可以通过B7-1、PD-L1和PD-1来清除细胞固有的负向信号，并有利于CD28的正向信号传导。

近期有资料突出了这种途径，与T细胞对病原体的慢性反应之间的联系。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康获悉，在慢性LCMV感染中，抗原特异性的CD8+T细胞受到损伤，这些受损的T细胞中的PD-1选择性的上调，体内 注射抗PD-L1抗体，可以提高T细胞增殖和因子产生，恢复它们的活性，同时也就降低了病毒负荷。

在人体中HIV特异性的CD8+T细胞，及PD-1的上调与T细胞损伤，通常也和疾病进展有关。约翰霍普金斯医院转诊领域有报道证实，处于疾病进展期的HIV患者，其病毒特异性CD4+T细胞中的PD-1和CTLA-4均上调，两者的表达与疾病进展，及再次刺激无法产生IL-2直接相关。

约翰霍普金斯医院 特异细胞如何进行上调

所有这些资料提示，阻断PD-1和PD-L1能够恢复T细胞的功能，这种方法不仅可以应用于恢复T细胞对慢性感染的反应，还可以用于提高T细胞，对其他慢性疾病比如肿瘤的活性。约翰霍普金斯医院转诊领域发现在各种人类肿瘤中，存在的表达情况，其PD-1也同样可以在TIL中表达。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康了解到，这导致了一种假说，即PD-L1分子或许在限制肿瘤内效应T细胞应答中，也能起到重要作用。从人类卵巢癌患者的肿瘤，或者淋巴结中分离得到的髓系DC中，发现高表达PD-L1，只有将PD-L1阻断后，这些DC才能提高T细胞的活性。约翰霍普金斯医院转诊领域认为在引流淋巴结中，pDC产生的高水平的IDO，也可以活化Treg并上调PD-L1，还可以负调控T细胞应答。

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