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靶向分子对乳腺癌治疗的影响

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基于EPR的肿瘤靶向研究，试图找出血管内皮这一生物屏障，与肿瘤相关的病理学特征。Abraxane是一种无需蓖麻油的紫杉醇纳米颗粒制剂，它大大提高了用药时的剂量，因为之前使用的助溶剂蓖麻油，会引起患者的过敏反应，并限制了紫杉醇的剂量。

裸露的紫杉醇纳米颗粒难以透过血管内皮，无法达到理想的生物分布。当裹上一层白蛋白的外壳后，纳米颗粒可以穿过肿瘤组织的血管内皮；尽管不具有分子靶向性，Abraxane仍被核准用于转移性乳腺癌的二线治疗。

靶向分子对乳腺癌治疗的影响

近期国外将RGD靶向策略，引入白蛋白纳米颗粒的设计方案，在体外得到了论证。临床上，聚合物-药物缀合物对肝细胞癌变、急性淋巴细胞白血病有效，还能预防化疗引起的中性粒细胞减少症。而PG-TXL将多聚谷氨酸连接到紫杉醇上，无需蓖麻油助溶；其二期临床试验显示，PG-TXL治疗非小细胞肺癌副作用减小，对雌性激素处于绝经前期正常水平的女性，有更好的疗效。

这组患者的III期临床试验正在进行之中，且使用能够增加血管通透性的药物之后，任何基于EPR策略的颗粒运输载体，都可能得到增强。比如小剂量的转化生长因子，及I型受体抑制剂，都可以减少血管壁上皮细胞（pericyte）的数量。

而对整体内皮区域，通常并没有影响，这使得纳米载体载运的阿霉素，对鼠类动物模型上的胰腺癌和扩散型胃癌，有更好的疗效。有报道称，发明了一种增加靶标区域组织和血管通透性的机械方法，这种方法采用高强度脉冲超声，使大分子药物在图像引导下运输到深层组织。

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