乳腺癌治疗上哪些药物能使患者获益

国外有数据表明，CRM设计的另外一个缺陷是，它们假定毒性事件是二分类的，而更好的方法是应当考虑到毒性事件的严重程度。同样是因为这种方法，尽可能的应用了试验的可利用信息；同理在i/n期临床试验无缝连接设计中，更好也可以同时考虑药物的有效性和毒性严重程度。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在决策分析时，研究者通过对各种可能的健康状况赋予效用值，以对药物的有效性和毒性这两个相互冲突而又迫切需要的因素加以权衡，从而得出结论。

乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，试验对于许多疾病，标准的n期剂量探索试验设计，是将一群固定样本量的病例分配到每一个剂量组。而对于肿瘤药物而言，由于MTD心理即患者应服用所能耐受的更大剂量的药物的存在，这一问题通常变得不那么被关注。

但随着人们对生物制剂关注的增加，肿瘤药物研究中对其有效剂量探索的试验，也变得越来越重要。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在看到剂量探索试验的结果之后，研究者经常会想他们应当用另外一种方式来给患者分组；或许你会发现，剂量反应曲线会比预期的左偏或者右偏，那样我们可能将过多患者，分配到了曲线的一端，而另一端的患者则被浪费了。

也或许你会发现，剂量反应曲线的斜率比预期大，那么如果我们把原来分配到曲线平直剂量区域的患者，分配到斜率很大的剂量区域，那样会得知更多的信息；也或许你发现早期患者的试验结果，已经清楚地表明整个范围内的剂量反应曲线相当的平直，那么我们完全可以提前结朿试验。

乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，Berry等提出了随着试验数据的不断累积，序贯的展开试验和分析数据的方法，可分为两个阶段：剂量探索阶段和疗效确证性阶段。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在该试验中，剂量探索阶段持续进行，直到研究者决策认为药物没有足够的疗效，以进行进一步的试验；或者已可选出更优剂量进入III期确证性试验阶段，而转向in期试验阶段的过程是无缝的，它不需要停止患者入组，即使试验的主要疗效指标可能会出现延后。

Berry等以治疗脑卒中的生物神经保护剂临床试验为例，对该方法进行了阐述，但这种方法同理也可应用于肿瘤研究中。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，根据HI前已观察结果，将每个进入试验的患者分配至16个剂量组，以可更大限度地获取药 物剂量反应关系信息。这个被分配的剂量组，可能在剂量反应曲线上斜率更大的区域，也可能是安慰剂组或高剂量组，但是未来病例不会被分配到累积信息，已可证明剂量反应曲线上平直区域的剂量组。

在剂量探索试验阶段，总样本量和每个剂量组的样本量，事先都不确定。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，当观察数据结果显示，该药物可使患者中度获益、剂量反应曲线轻度的倾斜，或者数据的标准差比较大时，剂量探索试验的样本量会比较大；而当观察数据结果显示该药物，可以使患者较大获益或根本无法获益、剂量反应曲线在较短的剂量范围内上升，或者数据的标准差较小时，剂量探索试验的样本量一般会较小。

此外，与直觉上不同的是，当观察数据的标准差非常大时，剂量探索试验的样本量往往也会比较小。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，这是因为非常大的标准差意味着，试验需要非常大的样本量来确证药物的疗效，而如此大的样本量在药物的研发中，往往是不太可能的，所以只能在试验的剂量探索阶段即停止试验，以免巨大的资源投入浪费。