出国就医分子病理学试验的重要性

许多与癌症相关的分子病理学试验，关注的是特定肿瘤类型标志物的基因改变。例如，诊断慢性粒细胞白血病（CML），必不可少的费城染色体，就是BCR基因的部分与ABL基因的部分融合，产生了一个新的BCR-ABL嵌合基因。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，染色体断裂点发生在基因的内含子非编码区，因而外显子编码区仍然保持完整，可以转录为mRNA，并被翻译成一个独特的210kD的融合蛋白，它是一个激活的酪氨酸蛋白激酶。这种融合蛋白恰恰是造血细胞的致癌基因，存在于所有的CML中。

分子病理医生可以通过各种方法，来查找这种疾病特异性的标志物，包括完整的细胞遗传学分析，针对分裂中期或完整间期核的荧光原位杂交，针对肿瘤DNA的Southern杂交，针对肿瘤mRNA的反转录聚合酶链反应（RT-PCR），或是针对肿瘤蛋白的Western杂交。出国就医服务机构爱诺美康了解到，更常采用的方法是染色体核型分析、荧光原位杂交和RT-PCR。所有这些技术都是劳动密集型的，且费用昂贵，应用受到限制。

不管怎样，像实时RT-PCR这样的高通量技术，已使常规应用变成现实。RT-PCR方法因为敏感、特异具有额外的优势；可以检测少到1/10万的异常细胞，使这项技术在跟踪治疗后微小残留病变方面得以应用。出国就医服务机构爱诺美康了解到，RT-PCR适用于甲醛溶液固定石蜡包埋组织，有助于利用常规临床材料进行预后判断，和预测试验的实施。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，分子病理学试验的重要性，不仅仅表现在对肿瘤的准确划分方面，还能指导治疗，尤其是靶向治疗，比如使用小分子抑制剂的靶向治疗。甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，抑制CML肿瘤细胞的增殖。出国就医服务机构爱诺美康了解到，大多数患者会有显著的血液学和细胞遗传学缓解，实时RT-PCR通过测定BCR-ABL嵌合基因，相对于对照基因mRNA的表达量，可以为微小残留病变，提供敏感的定量评估。

随着时间的推移，连续监测记录白血病克隆的动力学，可以提供预后信息并考虑治疗措施。出国就医服务机构爱诺美康了解到，与基线对比，BCIi-ABL转录本3倍对数函数减少的患者，比那些治疗反应较小的患者，无进展生存期显著改善。持续增高的BCR-ABL水平，提示出现了伊马替尼耐药株，引发突变分析；而伊马替尼临床耐药，主要与BCR-ABL基因激酶域突变有关。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，不同的突变预示着不同的临床结果，突变导致氨基酸替换，和伊马替尼结合位点构象改变；需要采用不同的治疗策略，从增加剂量到联合治疗到移植。能激活对伊马替尼耐药的、BCR-ABL突变株的第二代ABL激酶抑制剂已经问世，并已引入临床实践中。

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